CAR-T细胞在体内面对的免疫抑制环境、T细胞功能障碍是造成CAR-T细胞治疗不理想的主要因素;其中,CAR-T细胞的耗竭主要源于肿瘤抗原的反复刺激以及CAR结构聚集导致的持续自活化。因此,挽救CAR-T细胞耗竭,促进CAR-T细胞的持续性自我更新,是增加细胞免疫治疗疗效的关键因素。目前,通过对耗竭T细胞模型的多组学分析以及CRISPR-Cas9...
此外，使用CAR靶向抗原进行疫苗接种是目前在研的另一种可能增加体内CAR-T细胞数量的方法。除CAR-T细胞外，内源性T细胞应答也可能有助于提高抗肿瘤活性。总之，多项研究发现表明，增加效应T细胞与肿瘤负荷之比的策略是减轻T细胞衰竭和改善临床结果的有希望的途径。优化T细胞培养条件 临床级CAR-T细胞产品的制造需要有优化的...
CAR-T细胞疗法作为一种新兴癌症免疫治疗方法,已经在血液肿瘤和部分实体瘤中取得显著疗效。然而,CAR-T细胞的持久性和有效性受到T细胞耗竭和终末分化影响,是当前研究中的一个重大挑战。其中,T细胞耗竭指细胞在长期抗原刺激下,T细胞逐渐失去功能...
二、抗原激发下CAR-T细胞的耗竭表征 重复暴露于肿瘤细胞抗原可导致CAR-T细胞耗竭。研究耗竭的CAR-T细胞的表型有助于提高我们对这种耗竭如何影响临床响应的持续时间的理解。为了在体外研究这个问题,通过不断用抗原阳性的Ramos细胞系激发抗CD19的CAR-T细胞诱导CAR-T细胞耗竭。 每隔2-3天,持续10天,对CAR-T细胞进行计数,...
CAR-T细胞在体内面对的免疫抑制环境、T细胞功能障碍是造成CAR-T细胞治疗不理想的主要因素;其中,CAR-T细胞的耗竭主要源于肿瘤抗原的反复刺激以及CAR结构聚集导致的持续自活化。因此,挽救CAR-T细胞耗竭,促进CAR-T细胞的持续性自我更新,是增加细胞免疫治疗疗效的关键因素。目前,通过对耗竭T细胞模型的多组学分析以及CRISPR-Cas9...
通过对患者血液和骨髓进行单细胞检测发现,CD4+CAR-T细胞耗竭与早期复发有关。 骨髓瘤微环境中的髓系细胞通过TGF-β钝化CD4+CAR-T细胞的杀伤力。 摘要 多发性骨髓瘤(MM)在常规治疗后易出现临床复发。近期,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)...
嵌合抗原受体(CAR-T)是一种合成抗原受体,靶向T淋巴细胞特异性攻击肿瘤细胞。CAR由用于肿瘤抗原识别的细胞外结构域和细胞结构域组成,其中抗体的重链和轻链的可变区域通过柔性接头连接形成单链可变片段(scFv),以及用于触发T细胞活化的细胞内结构域,其中包含T细胞受体(TCR)和共刺激受体的信号结构域。迄今为止,CAR-T细胞疗法...
CAR-T细胞通过改造患者自身的T细胞,使其具备攻击癌细胞的能力。随着治疗时间的推移,一部分患者的CAR-T细胞会出现耗竭的现象,表现为细胞功能下降、增殖能力减弱等。 CAR-T细胞耗竭的原因 导致CAR-T细胞耗竭的原因有很多,包括长期受到癌细胞的兴奋、免疫控制环境的形成、T细胞功能耗竭等。CAR-T细胞本身的构造和功能也会影响...
在另外一篇背靠背文章中,Evan W. Weber团队在敲除和过表达FOXO1的CAR T细胞内使用RNA-seq、scRNA-seq、ATAC-seq和seahorse等技术同样鉴定FOXO1作为关键的转录因子促进CAR T的记忆潜能和代谢适应,并降低耗竭分子表达以促进抗肿瘤反应。 综上所述,这两项研究均揭示FOXO1在促进CAR T干性、代谢适应性和记忆性以及降低耗竭...
近日，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家们报告了一种基于表观遗传学逆转 T 细胞耗竭的新方法。在研究中，研究团队通过 CRISPR/Cas9 敲除了 T 细胞上的 SUV39H1，从而阻断 SUV39H1 介导的组蛋白沉默途径，提高了 CAR-T 细胞的抗肿瘤效果、在体内的增殖潜能以及治疗的持久性。相关研究已经发布在 Cancer ...