这些结果表明,ITK敲除可以减少CAR-T细胞的耗竭,促进记忆型CAR-T细胞的产生。图4. 体外实验表明ITK敲除可以降低CAR-T细胞耗竭以及促进T细胞记忆。体外实验表明,ITK敲除可以显著降低CAR-T细胞中耗竭分子的表达,并且促进记忆型CAR-T细胞的形成(图4)。图5. MEC1慢性淋巴性白血病动物实验表明ITK敲除可增强CD19-CAR-T细胞在...
CAR-T细胞在体内面对的免疫抑制环境、T细胞功能障碍是造成CAR-T细胞治疗不理想的主要因素;其中,CAR-T细胞的耗竭主要源于肿瘤抗原的反复刺激以及CAR结构聚集导致的持续自活化。因此,挽救CAR-T细胞耗竭,促进CAR-T细胞的持续性自我更新,是增加细胞免疫治...
在CAR-T细胞产品中,耗竭T细胞的比例较高可能预示着较差的治疗效果。 T细胞功能:T细胞功能的评估通常包括它们分泌细胞因子的能力、对肿瘤细胞的杀伤能力以及扩增潜力。在CAR-T细胞疗法中,具有高功能的T细胞更有可能在体内扩增并持续存在,从而提供持久的治疗效果。 在治疗过程中,输注后的生物标志物同样关键。B细胞再生障碍...
虽然T细胞在刺激后5-8天表现出耗竭的表观遗传特征,但共抑制受体也在高功能、活化的T细胞上表达。因此,这些预输注数据强调了两个要点:(1) 除耗竭之外的其他细胞状态,包括效应子和记忆分化,可以解释T细胞的功能和持久性;(2) 仅基于共抑制受体的表达...
CAR-T细胞通过改造患者自身的T细胞,使其具备攻击癌细胞的能力。随着治疗时间的推移,一部分患者的CAR-T细胞会出现耗竭的现象,表现为细胞功能下降、增殖能力减弱等。 CAR-T细胞耗竭的原因 导致CAR-T细胞耗竭的原因有很多,包括长期受到癌细胞的兴奋、免疫控制环境的形成、T细胞功能耗竭等。CAR-T细胞本身的构造和功能也会影响...
CAR-T细胞治疗后的疾病复发仍然是现阶段CAR-T免疫疗法的一个主要挑战，这促使学者们去探索CAR-T细胞耗竭在肿瘤逃逸中的潜在作用。与内源性肿瘤反应性T细胞相比，CAR-T细胞以其基因修饰为标志，更有利于追踪和评估肿瘤靶向细胞。此外，下一代CAR-T细胞疗法可以进一步对CAR-T细胞进行基因编辑，以减轻或中断细胞衰竭。这些...
此外,一些研究已经采用其他策略来阻断PD-1,例如基因编辑以使CAR-T细胞分泌PD-1阻断抗体或下调PD-1。 使用干性T细胞 效应T细胞最初被认为是ACT的最佳产品,因为它们具有杀死肿瘤细胞的功效。然而,它们的持久性有限,并且扩增能力很差,很容易发生耗竭。 TSCM由于其寿命长、自我更新能力强以及在不同T细胞群中的分化能力,...
嵌合抗原受体（CAR）是一种“定位导航装置”，研究人员在实验室将T细胞激活，并为其装上CAR，它就成为CAR-T细胞，变成“超级战士”，可以识别“敌人”并高效杀死它们。在CAR-T设计中引入人工智能 王皞鹏实验室一直致力于破除临床上的共同瓶颈：CAR-T细胞存续时间不够长、CAR-T细胞耗竭。CAR-T细胞存续时间是指CAR-...
近年来,以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而,T细胞耗竭(T cell exhaustion)会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果,这制约着新型细胞疗法的进一步发展。 T细胞耗竭是一种功能减退的状态,其特征在于T细胞效应功能和自我更新能力的逐渐丧失。
经典的CAR T 细胞耗竭 专家：Greg M. Delgoffe教授（美国匹兹堡大学）T 细胞耗竭是一种异常的分化谱系，不利于抗肿瘤免疫。虽然炎症、调节性 T 细胞所衍生的细胞因子和代谢压力等环境因素可以促进衰竭的发展，但“持续性抗原刺激促衰竭”仍是是当前的主流观点。嵌合抗原受体 (CAR) T细胞可以说比天然 T 细胞受体 (...