4. 记忆效应:与常规的T细胞一样,部分CAR-T细胞会转化为记忆T细胞。这些记忆细胞可以在体内长期存活,如果肿瘤复发,它们能迅速被再次激活,进行二次攻击,这为防止肿瘤复发提供了可能。 5. 灵活性:CAR-T细胞疗法的灵活性也是其一大优势。由于CAR的设计可以根据不同肿瘤的特异性抗原进行定制,因此这种疗法有可能应用于多种...
功能表征可以说是CAR-T细胞开发过程中最重要的步骤之一。除了确保CAR被正确激活外,功能性试验还应该证明是否能让肿瘤细胞的死亡,因为这是CAR-T细胞的最终目的。在具体的实验中,可以将CAR-T细胞与表达靶点抗原(例如CD19或BCMA)的目标肿瘤细胞共培养,测量培养基中T细胞释放的细胞因子的含量,并评估肿瘤细胞的存活情况,这...
这是由于T细胞特别是CAR-T细胞在癌症中经常出现功能障碍,许多逃避机制损害了抗肿瘤免疫。 与功能失调的T细胞相比,功能性T细胞在抗原刺激下表现出一系列活性,包括(1)扩增;(2) 分泌效应细胞因子(如IL-2、IFN-γ、TNF-α、穿孔素和颗粒酶)并裂解靶细胞;(3) 去除抗原刺激后...
研究人员还使用染色质开放性测序技术(ATAC-seq)证实了这些差异,特别是PD1编码基因(PDCD1)的染色质可及性测定法,在基于CD28的CAR T细胞中,这看起来像是典型的耗竭,但在基于4- 1BB的CAR T细胞中并非如此。研究人员随后使用纵向单细胞RNA测序,确定大多数功能失调的4-1BB CAR T细胞是由一组涉及细胞毒性(GNLY、CCL5...
换一种表述方式,就是高亲和力T细胞主要在自身免疫病起始时起作用,而低亲和力T细胞主要功能在于维持自身免疫状态。综上所述,作者通过构建可以特异性清除小鼠多肽特异性T细胞的pMHCII-CAR T细胞,来研究不同亲和力自身反应性CD4+T细胞在自身免疫病中的功能。MOG35–55 pMHCII-CAR只能靶向高亲和力TCR,并且可以在脑脊髓...
细胞免疫疗法,如CAR-T,一种使用表达靶向肿瘤抗原的基于抗体的嵌合抗原受体的T细胞的疗法,是针对不同类型的血液恶性肿瘤以及实体癌的有效疗法。 CAR-T(最初称为T体)是指表达抗原特异性或基于抗体的嵌合受体的T细胞,具有抗体特异性和T细胞效应子或调节功能,由Eshhar和他在以色列魏茨曼科学研究所的同事于20世纪80年代首...
CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法,通过改造患者自身的T细胞,使其能够识别并攻击癌细胞。然而,这种疗法的主要限制之一是这些细胞在体内的持续时间较短。研究表明,CAR-T细胞中与记忆相关的基因表达与其在患者体内的长期持续和临床疗效有关,这暗示记忆程序可能是持久CAR-T细胞功能的基础。
综上,这篇论文研究了2型T细胞功能在CAR T细胞治疗儿童白血病中的长期持久性机制。通过多组学分析、细胞相互作用研究和体内实验,作者发现2型反应的增强,尤其是由GATA3调控的反应,有助于CAR T细胞的持久性和肿瘤控制。进一步研究表明,增强2型特征可以减少细胞功能失调并促进记忆状态,作者建议将2型细胞因子整合到CAR T细...
国际医学期刊The Journal of Experimental Medicine官网近日发表关于“首次直观观察到细胞抵御血液癌症的过程”的文章,称来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)的精确功能,或能优化未来癌症的治疗手段。 CAR-T细胞是B细胞恶性肿瘤的潜在治疗策略,基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰...