其主要功能体现在以下几个方面: 1. 特异性识别与杀伤:CAR-T细胞通过基因工程技术,在其表面表达特定的嵌合抗原受体(CAR),这些受体能够特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的抗原,从而精准定位肿瘤细胞。一旦识别成功,CAR-T细胞就会被激活,释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质,直接诱导肿瘤细胞凋亡或裂解死亡。 2. 细胞因子分泌:激活后的
这是由于T细胞特别是CAR-T细胞在癌症中经常出现功能障碍,许多逃避机制损害了抗肿瘤免疫。 与功能失调的T细胞相比,功能性T细胞在抗原刺激下表现出一系列活性,包括(1)扩增;(2) 分泌效应细胞因子(如IL-2、IFN-γ、TNF-α、穿孔素和颗粒酶)并裂解靶细胞;(3) 去除抗原...
功能表征可以说是CAR-T细胞开发过程中最重要的步骤之一。除了确保CAR被正确激活外,功能性试验还应该证明是否能让肿瘤细胞的死亡,因为这是CAR-T细胞的最终目的。在具体的实验中,可以将CAR-T细胞与表达靶点抗原(例如CD19或BCMA)的目标肿瘤细胞共培养,测量培养基中T细胞释放的细胞因子的含量,并评估肿瘤细胞的存活情况,这...
在CAR-T细胞中同时敲除这两个基因,而不是单个基因敲除,使得CAR-T细胞在获得类似iPSC那样无限的干性,同时保留了T细胞的生理功能。这种T细胞被命名为类永生化功能性T细胞,简称TIF。临床上常用的CD19 CAR-T细胞被诱导为TIF后(简称CAR19TIF)...
换一种表述方式，就是高亲和力T细胞主要在自身免疫病起始时起作用，而低亲和力T细胞主要功能在于维持自身免疫状态。综上所述，作者通过构建可以特异性清除小鼠多肽特异性T细胞的pMHCII-CAR T细胞，来研究不同亲和力自身反应性CD4+T细胞在自身免疫病中的功能。MOG35–55 pMHCII-CAR只能靶向高亲和力TCR，并且可以在脑脊髓...
Selli等人发现,虽然携带CD28的嵌合抗原受体(CAR)T细胞通过肿瘤或慢性感染刺激下发生的经典事件,从而发生功能障碍和耗竭,但携带4-1BB的CAR-T细胞则以由转录因子FOXO3驱动的不同方式发生功能障碍。 十多年前,CAR-T细胞被证明对B细胞恶性肿瘤具有显着的疗效。它们均靶向B细胞分子CD19,并带有CD28或4-1BB中1个共刺激分...
CAR-T 疗法的工作原理 CAR-T疗法的发现和开发过程分为多个步骤,包括: 分离循环T细胞 在特定肿瘤细胞模型中进行早期体外实验,了解免疫细胞活化 运用成像技术和流式细胞术来评估生物反应 今天我们就来讲讲流式细胞术在CAR-T细胞表型及功能评估方面的应用。
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)癌症免疫疗法利用基因工程技术修饰癌症病人自身的T细胞使获得肿瘤特异性以达到抗癌的功能。临床试验表明,CAR-T细胞在治疗许多血液瘤,尤其是B细胞急性淋巴性白血病中有着相当显著的疗效。然而,由于肿瘤微环境对T细胞增殖和效应功能的抑制,其在固体肿瘤中的效果普...
近日，美国宾夕法尼亚大学Pelelman医学院细胞免疫治疗中心等的研究人员揭示了人类CAR T细胞的可塑性，并证明ID3和SOX4表达的基因下调可以通过预防或延迟CAR T细胞功能障碍来提高实体瘤CAR T细胞治疗的疗效。相关成果12月2日发表于Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell上。 摘要 嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液恶性...