其主要功能体现在以下几个方面: 1. 特异性识别与杀伤:CAR-T细胞通过基因工程技术,在其表面表达特定的嵌合抗原受体(CAR),这些受体能够特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的抗原,从而精准定位肿瘤细胞。一旦识别成功,CAR-T细胞就会被激活,释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质,直接诱导肿瘤细胞凋亡或裂解死亡。 2. 细胞因子分...
这是由于T细胞特别是CAR-T细胞在癌症中经常出现功能障碍,许多逃避机制损害了抗肿瘤免疫。 与功能失调的T细胞相比,功能性T细胞在抗原刺激下表现出一系列活性,包括(1)扩增;(2) 分泌效应细胞因子(如IL-2、IFN-γ、TNF-α、穿孔素和颗粒酶)并裂解靶细胞;(3) 去除抗原...
这些问题成为提升CAR-T疗法普适性的关键。 近期,瑞士洛桑大学等机构研究团队针对年龄影响CAR-T细胞疗效问题展开深入研究,发现衰老导致的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平下降是CAR-T细胞功能障碍的核心机制,而通过靶向NAD+代谢通路可显著恢复老年CAR-T细胞的抗肿瘤能力。该研究成果发表于《Nature Cancer》,为破解老年患者...
功能表征可以说是CAR-T细胞开发过程中最重要的步骤之一。除了确保CAR被正确激活外,功能性试验还应该证明是否能让肿瘤细胞的死亡,因为这是CAR-T细胞的最终目的。在具体的实验中,可以将CAR-T细胞与表达靶点抗原(例如CD19或BCMA)的目标肿瘤细胞共培养,测量培养基中T细胞释放的细胞因子的含量,并评估肿瘤细胞的存活情况,这...
在CAR-T细胞中同时敲除这两个基因,而不是单个基因敲除,使得CAR-T细胞在获得类似iPSC那样无限的干性,同时保留了T细胞的生理功能。这种T细胞被命名为类永生化功能性T细胞,简称TIF。临床上常用的CD19 CAR-T细胞被诱导为TIF后(简称CAR19TIF)...
Selli等人发现,虽然携带CD28的嵌合抗原受体(CAR)T细胞通过肿瘤或慢性感染刺激下发生的经典事件,从而发生功能障碍和耗竭,但携带4-1BB的CAR-T细胞则以由转录因子FOXO3驱动的不同方式发生功能障碍。 十多年前,CAR-T细胞被证明对B细胞恶性肿瘤具有显着的疗效。它们均靶向B细胞分子CD19,并带有CD28或4-1BB中1个共刺激分...
作者发现MOGDST pMHCII-CAR-FasΔDD T细胞清除了中枢神经系统绝大部分MOG特异性效应性T细胞，且这一功能与TCR效率，也就是pMHCII-CAR相互作用相关。换一种表述方式，就是高亲和力T细胞主要在自身免疫病起始时起作用，而低亲和力T细胞主要功能在于维持自身免疫状态。综上所述，作者通过构建可以特异性清除小鼠多肽特异性...
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)癌症免疫疗法利用基因工程技术修饰癌症病人自身的T细胞使获得肿瘤特异性以达到抗癌的功能。临床试验表明,CAR-T细胞在治疗许多血液瘤,尤其是B细胞急性淋巴性白血病中有着相当显著的疗效。然而,由于肿瘤微环境对T细胞增殖和效应功能的抑制,其在固体肿瘤中的效果普...
CAR-T 疗法的工作原理 CAR-T疗法的发现和开发过程分为多个步骤,包括: 分离循环T细胞 在特定肿瘤细胞模型中进行早期体外实验,了解免疫细胞活化 运用成像技术和流式细胞术来评估生物反应 今天我们就来讲讲流式细胞术在CAR-T细胞表型及功能评估方面的应用。