研究对接受过抗BCMA CAR-T细胞治疗的15例患者(78个样本;平均每个患者5个样本)和5例年龄匹配的对照组参与者的690 939个T细胞进行了单细胞测序,同时进行了T细胞受体(TCR)克隆性评估,另外还对骨髓瘤龛中的227 420个非B非T免疫细胞...
CAR-T细胞治疗后的疾病复发仍然是现阶段CAR-T免疫疗法的一个主要挑战,这促使学者们去探索CAR-T细胞耗竭在肿瘤逃逸中的潜在作用。与内源性肿瘤反应性T细胞相比,CAR-T细胞以其基因修饰为标志,更有利于追踪和评估肿瘤靶向细胞。此外,下一代CAR-T细胞疗法...
二、抗原激发下CAR-T细胞的耗竭表征 重复暴露于肿瘤细胞抗原可导致CAR-T细胞耗竭。研究耗竭的CAR-T细胞的表型有助于提高我们对这种耗竭如何影响临床响应的持续时间的理解。为了在体外研究这个问题,通过不断用抗原阳性的Ramos细胞系激发抗CD19的CAR-T细胞诱导CAR-T细胞耗竭。 每隔2-3天,持续10天,对CAR-T细胞进行计数,...
T 细胞耗竭是 CAR-T 等 T 细胞免疫疗法攻克实体肿瘤的主要障碍之一。这是一种 T 细胞功能障碍，通常是由于持续的抗原刺激、CAR 结构的共刺激域和抑制性受体的表达增加而导致抗原特异性 T 细胞的缺失。大量研究显示，在 CAR-T 细胞耗竭过程中，PD-1、Lag-3、TIGIT 等抑制性受体表达上调，分泌 IL-2 和 TNF-...
CAR-T细胞疗法在血液瘤的临床治疗中取得了瞩目的成绩,然而对抗实体瘤仍是巨大的挑战,T细胞的耗竭是其效率的主要限制因素。腺苷(Ado)是一种免疫抑制核苷,与肿瘤微环境(TME)中的免疫逃逸有关。CD39介导Ado的早期生成,由调节性T细胞和耗竭T细胞表达。CD39将ATP代谢生成ADP/AMP,再由CD73产生Ado,通过A2aR诱导cAMP抑制NF...
CAR-T细胞通过改造患者自身的T细胞,使其具备攻击癌细胞的能力。随着治疗时间的推移,一部分患者的CAR-T细胞会出现耗竭的现象,表现为细胞功能下降、增殖能力减弱等。 CAR-T细胞耗竭的原因 导致CAR-T细胞耗竭的原因有很多,包括长期受到癌细胞的兴奋、免疫控制环境的形成、T细胞功能耗竭等。CAR-T细胞本身的构造和功能也会影响...
1.一种延缓CAR‑T细胞耗竭的细胞生产方法,其特征在于,其包括如下步骤:向CAR表达 稳定后的细胞培养体系中加入工作浓度为10‑50nM的Calcitriol,培养;所述CAR表达稳定 是指病毒转导后的第3天‑第10天。 2.根据权利要求1所述的延缓CAR‑T细胞耗竭的细胞生产方法,其特征在于,在病毒转 ...
1、MEK抑制通过下调c-Fos和JunB来阻止CAR-T细胞耗竭和分化 MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB Signal Transduction and Targeted Therapy; IF: 40.800; DOI: DOI: 10.1038/s41392-024-01986-y ...
2024年2月2日,浙江大学医学院附属第一医院黄河教授与基础医学院钱鹏旭研究员及附属第一医院胡永仙主任医师课题组合作在Cell Reports Medicine上发表研究论文Inhibition of CD38 enzymatic activity enhances CAR-T cell immune-therapeutic efficacy by repressing glycolytic metabolism。该研究通过对患者来源的CAR-T细胞进行单...
他们观察后发现,在加入盐后,基底信号较高的CAR开始在细胞膜上均匀分布,不再形成聚集,基底信号指数下降,CAR-T细胞对肿瘤的杀伤力也提高了一倍。“所以我们认为,在培养容易耗竭的CAR-T时,提高盐浓度,将盐浓度调控到最优,可以增强CAR-T的功能。”王皞鹏说。