CD19是B细胞恶性肿瘤(包括B-ALL和NHL)中最重要的靶抗原之一,在滤泡性树突状细胞、正常B细胞表面也有表达,但在其他组织及血液细胞中无表达,因此被认为是CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。迄今为止,已有七种抗CD19 CAR-T细胞产品获批...
1. CD19[1]:CAR-T疗法中最热门也是最成功的靶点。该靶点在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面均有表达,在正常B细胞、滤泡性树突状细胞表面也有表达,但在其他组织和血液细胞中没有表达,血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在,因此被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。目前,已获批上市靶向CD19的CAR-T疗法包括:Kymria...
报道了首次使用双靶点CAR-T细胞(即CART-EGFR-IL13Rα2细胞)治疗胶质母细胞瘤(GBM),显示出初步活性和安全性,在治疗短短2天内,MRI就已出现肿瘤缩小表现,这意味着CAR-T在治疗实体瘤的有效性、持久性方面再进一层楼,攻克实体瘤指...
与单个靶向CD70或B7-H3相比,双靶点CAR-T细胞治疗观察到临床前存活率的提高。 一系列研究表明B7-H3可以作为胶质母细胞瘤CAR-T疗法的有希望的治疗靶标。B7-H3特异性CAR-T细胞在体外对GBM细胞具有明显的细胞毒性作用,并在GBM模型中有显著更长的中位生存期,且显着诱导肿瘤消退。 目前苏州大学附属独墅湖医院黄煜伦...
间皮素(Mesothelin,简称MSLN)是细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达,因此MSLN被认为是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点。 国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的...
CAR-T疗法是靶点依赖型的治疗手段,需要去选择一个高效、特异性极强的肿瘤标志物作为靶点。理想的靶点既要保证CAR-T细胞特异性杀伤肿瘤细胞,又要保证其不伤害或极少伤害到正常细胞。CAR-T疗法的研究源于1989年,至今已35个年头,经历了五代更迭,主要集中于血液瘤治疗,在实体瘤领域研发进展较缓慢。主要由于血液瘤...
但实体瘤靶点的研发较为困难,相关研发任重道远。目前针对实体瘤,以间皮素为靶点的CAR-T临床试验数量最多,针对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)靶点治疗肝癌、双唾液酸神经节苷脂2(GD2)靶点治疗神经母细胞瘤以及针对CEA靶点治疗肠癌的CAR-T疗法也受到了广泛关注。
单靶点CAR-T治疗后复发的原因被归为以下三点:(1)CAR-T细胞在患者体内的持久性不佳;(2)CAR-T细胞的功能受到抑制;以及(3)抗原逃逸 (Lemoine et al., 2021)。抗原逃逸是指肿瘤细胞进化表达低水平的抗原导致单靶点CAR-T细胞无法与其结合。研究表明,抗原逃逸的机制可能是靶点的选择性剪切、半合子缺失、移码...
嵌合抗原受体T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T cells, CAR-T)是指将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后回输患者体内,用于治疗疾病的一种手段。单靶点CAR-T在复发/难治血液学恶性肿瘤治疗领域取得了令人瞩目的成就,且目前已经有十款CAR-T疗法获得美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration...