CD19是B细胞恶性肿瘤(包括B-ALL和NHL)中最重要的靶抗原之一,在滤泡性树突状细胞、正常B细胞表面也有表达,但在其他组织及血液细胞中无表达,因此被认为是CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。迄今为止,已有七种抗CD19 CAR-T细胞产品获批...
1. CD19[1]:CAR-T疗法中最热门也是最成功的靶点。该靶点在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面均有表达,在正常B细胞、滤泡性树突状细胞表面也有表达,但在其他组织和血液细胞中没有表达,血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在,因此被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。目前,已获批上市靶向CD19的CAR-T疗法包括:Kymria...
与单靶点CAR-T细胞治疗相比,双靶点CAR-T细胞治疗的优势在于其能够减少肿瘤细胞的抗原逃逸。单靶点CAR-T细胞治疗的临床研究已经显示超过90%的完全响应(CR),在双靶点CAR-T细胞治疗的初始反应方面几乎没有改善的空间。因此,双靶点CAR-T细胞治疗的期望不仅是提高反应的持久性,而且是在...
在超过90%的B细胞淋巴瘤中过度表达,是CD20阳性B细胞淋巴瘤的有吸引力的靶点。 在1/2期临床试验中,17例复发或难治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,在接受抗CD20 CAR-T细胞治疗后,54.5%的患者达到完全缓解(CR),12名患者仍处于缓解状态,中位随访时间为20个月。
CAR-T疗法是靶点依赖型的治疗手段，需要去选择一个高效、特异性极强的肿瘤标志物作为靶点。理想的靶点既要保证CAR-T细胞特异性杀伤肿瘤细胞，又要保证其不伤害或极少伤害到正常细胞。CAR-T疗法的研究源于1989年，至今已35个年头，经历了五代更迭，主要集中于血液瘤治疗，在实体瘤领域研发进展较缓慢。主要由于血液瘤...
”在范晓虎看来，随着资本市场逐渐回归价值取向，靶点集中且产品同质化扎堆的现象会不断改善、真正填补临床空白的创新才会获得各种宝贵的资源、从未来发展方向来看，改进单靶点CAR-T，迈向以联合CAR-T、双靶点CAR-T、三靶点CAR-T为主的多靶点将会成为一种趋势，实体瘤适应征方向也还在寻求突破，相关的研发企业必须要...
间皮素(Mesothelin,简称MSLN)是细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达,因此MSLN被认为是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点。 国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的...
但实体瘤靶点的研发较为困难,相关研发任重道远。目前针对实体瘤,以间皮素为靶点的CAR-T临床试验数量最多,针对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)靶点治疗肝癌、双唾液酸神经节苷脂2(GD2)靶点治疗神经母细胞瘤以及针对CEA靶点治疗肠癌的CAR-T疗法也受到了广泛关注。
然而,细胞表面新抗原罕见,尤其是在突变负荷低的肿瘤中。因此,实体瘤的大多数CAR T细胞治疗靶点是也表达于非恶性组织的肿瘤相关抗原(TAAs)。TAAs的例子包括EGFR、HER2、CAIX、B7-H3、间皮素和GD2等。 CAR - T细胞相关OTOT的证据 在一项临床试验中,转移性肾细胞癌患者接受抗CAIX第一代CAR - T细胞治疗,观察到较...