CD19是B细胞恶性肿瘤(包括B-ALL和NHL)中最重要的靶抗原之一,在滤泡性树突状细胞、正常B细胞表面也有表达,但在其他组织及血液细胞中无表达,因此被认为是CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。迄今为止,已有七种抗CD19 CAR-T细胞产品获批...
CAR-T疗法是靶点依赖型的治疗手段，需要去选择一个高效、特异性极强的肿瘤标志物作为靶点。理想的靶点既要保证CAR-T细胞特异性杀伤肿瘤细胞，又要保证其不伤害或极少伤害到正常细胞。CAR-T疗法的研究源于1989年，至今已35个年头，经历了五代更迭，主要集中于血液瘤治疗，在实体瘤领域研发进展较缓慢。主要由于血液瘤处...
一个典型的CAR-T治疗流程主要分为五个步骤:分离,从癌症患者外周血中分离纯化出自身T细胞;修饰,T细胞激活后,利用基因工程将能特异识别肿瘤细胞的CAR结构转入T细胞;扩增,体外培养,大量扩增CAR-T细胞至治疗所需剂量,一般为十亿至百亿级别(根据患者体重和治疗周期决定);回输,化疗清淋预处理后回输CAR-T细胞至患者体内;监...
CD19:针对B细胞淋巴瘤 CD19是CAR-T疗法中最热门也是最成功的靶点。该靶点广泛表达在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面,在正常B细胞、滤泡性树突状细胞表面也有表达,而在其他组织和血液细胞没有表达,血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在。因此它被认为是CAR...
在裸鼠体内使用已建立的人脑胶质瘤细胞系,瘤内注射B7-H3特异性CAR-T细胞,可产生不依赖于应用共刺激域的持久反应。 最近,B7-H3已经成功地应用于B7-H3-CD70串联双靶点CAR-T细胞。与单个靶向CD70或B7-H3相比,双靶点CAR-T细胞治疗观察到临床前存活率的提高。 一系列研究表明B7-H3可以作为胶质母细胞瘤CAR-T疗法的...
间皮素(Mesothelin,简称MSLN)是细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达,因此MSLN被认为是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点。 国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的...
单靶点CAR-T治疗后复发的原因被归为以下三点：（1）CAR-T细胞在患者体内的持久性不佳；（2）CAR-T细胞的功能受到抑制；以及（3）抗原逃逸 (Lemoine et al., 2021)。抗原逃逸是指肿瘤细胞进化表达低水平的抗原导致单靶点CAR-T细胞无法与其结合。研究表明，抗原逃逸的机制可能是靶点的选择性剪切、半合子缺失、移码...
CAR-T细胞免疫疗法的出现改变了淋巴瘤传统的治疗方式，在国际上积累了10余年的应用经验，已经逐渐成为淋巴瘤主流的治愈手段之一，对于难治复发性的淋巴瘤患者疗效尤其显著。“我们医院目前已成功开展了10例 CAR-T细胞治疗复发或难治性淋巴瘤案例，从临床数据来看，有效率达到100%，疾病完全缓解率达到80%。第一例患者...
既往CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中成功实践很大程度上取决于三个因素:一是有一个明确的可识别抗原靶点,二是该抗原靶点在病变范围内是均匀表达的,三是CAR-T细胞对身体其他部位造成的毒性(即脱靶效应)是可控的,允许存在一个较宽的治疗窗口。 截至目前,全球已获批多款靶向CD19、BCMA等抗原,治疗血液肿瘤的CAR-T...