虽然,CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效,但是少之又少,这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用...
CAR-T细胞疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。为了制造CAR-T细胞,需要从患者提取其自身的T细胞,然后重新编程以识别特定的癌症相关抗原,再重新输回体内,进而寻找、识别并摧毁癌细胞。目前,CAR-T细胞疗法已被FDA批准用于治疗多种血液类癌症,...
实体瘤领域的CAR-T靶点较为分散。CAR-T疗法在实体瘤领域的探索已有很多年,但整体疗效仍差强人意,客观缓解率(ORR)10%~20%,安全性问题也是难点,研究项目多处在I期临床或者临床前阶段。临床靶点主要有HER2、MSLN、GPC3和EGFR、Claudin18.2等,目前实体瘤CAR-T尚待突破,相关研究比血液瘤领域滞后,但已有越来...
根据公开的已获批或临床在研靶点情况分布,CAR-T疗法血液瘤靶点共20多种,除CD19和BCMA,主要还有CD123、CD20、CD22等。 CD19靶点占据了一半的临床研究,根据西南证券研报数据,目前全球CD19 CAR-T项目临床I期及临床I期以上项目超200个,其中2个处于II/III期临床、22个处于II期临床、75个处于I/II期临床、147个处...
GPC3在肝细胞癌或卵巢透明细胞癌,卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达,其在肝细胞癌中的表达率达74.8%, 而在正常肝组织内几乎无表达,成为肝癌 CAR-T 治疗新的理想靶点。这表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高,预后越差。 晚期肝癌患者无癌生存超7年!国研CAR-T疗法突飞猛进...
从作用靶点来看,未来CAR-T疗法的靶点将越来越多元化,而BCMA是继CD19之后,又一竞争非常激烈的CAR-T疗法靶点,其中Claudin 18.2是一种四次跨膜蛋白,结构复杂,在胃癌、胰腺癌多患者中的癌细胞中高度特异性的表达,这也使CAR-T疗法的适应症从血液肿瘤转移到实体瘤。
CAR-T疗法实体瘤靶点 根据目前临床在研的CAR-T临床涉及的靶点分布情况,主要的热门实体瘤靶点包括:Claudin 18.2、MSLN、GPC3、EGFR、HER2、GD2、CD133、PSCA等。 1 Claudin 18.2:针对胃癌、胰腺癌等 Claudin18.2(CLDN18.2)位于细胞膜表面,正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞,在胃腺癌中表达高达70%。此外,随后研究...
这一次呢,我们重点讲一个CAR-T疗法治疗骨髓瘤时非常关键的靶点,BCMA。这个靶点被称为骨髓瘤治疗的“新贵”,多种已经走入临床的CAR-BCMA-T细胞疗法,缓解率最高可以达到100%! 1、Zevor-Cel:缓解率100%! Zevor-Cel(zevorcabtagene autoleucel,CT053)是一款由我国科济生物研发的,靶向BCMA的新型CAR-T细胞疗法。
过继T细胞疗法(ACT),特别是CAR-T细胞疗法,在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤中取得了前所未有的临床效果。 尽管取得了这些成功,但大多数接受CAR-T细胞治疗的癌症患者要么没有反应,要么最终复发。此外,CAR-T细胞疗法在实体癌以及一些血液类恶性肿瘤 (例如T细胞淋巴...
研究表明,抗原逃逸的机制可能是靶点的选择性剪切、半合子缺失、移码突变、错义突变等 (Sotillo et al., 2015)。通过对CAR-T细胞进行修饰使其能够识别肿瘤细胞中一种以上肿瘤相关抗原被认为是降低靶点逃逸导致的复发风险的一个策略。基于以上原因,双靶点CAR-T疗法应运而生。1 常见的双靶点CAR-T结构 目前常见的双...