1. 肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen,TSA):TSA是指只在肿瘤细胞表达,而正常组织细胞不表达的抗原,是CAR-T疗法的最理想靶点。但这种只在肿瘤细胞表达的抗原非常稀少,也就限制了它在CAR-T中的应用。如常见的表皮生长因子受体EFGRvIII和前列腺特异性膜抗原PSMA等。 2. 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,T...
首先,血液瘤中已经发现了相对理想的高同质化靶抗原;其次,血液瘤细胞分散于血液中,几乎不存在肿瘤微环境,CAR-T可直接对肿瘤细胞进行定位杀伤。相比之下,CAR-T若想要在实体瘤中发挥作用,需要突破实体瘤微环境实现浸润,对高异性的靶点完成识别,并在苛刻的肿瘤微环境中长期...
理想的靶点既要保证CAR-T细胞特异性杀伤肿瘤细胞,又不伤害或极少伤害到正常细胞。以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法的成功,靶点的正确选择起了决定性作用。如下图为近20年来陆续被报道的靶点: 图2. CAR-T靶点第一次被报道的时间轴[2] CAR-T的肿瘤抗原包括2大类: 1. 肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen,TSA):...
因此,GPC-3成为开发CAR-T和CAR-NK细胞治疗的理想靶点。 基于以上特点,GPC-3成为肿瘤治疗领域中的重要靶点,并被广泛研究用于CAR-NK细胞治疗产品的开发。 2、GPC-3靶点与肿瘤的关系: GPC-3靶点与肿瘤的关系是密切相关的。GPC-3在肿瘤细胞表面上的高表达与多种肿瘤的进展和预后不良密切相关,包括肝癌、肺癌、卵巢癌...
挑战1. 肿瘤细胞逃逸现象 虽然CD19 CAR-T取得了巨大的成功,但治疗后也发生了肿瘤逃逸,有缓解的患者在CD19靶点丢失后复发。如下为:CAR-T细胞治疗中肿瘤逃逸机制(以CD19为例) 图4. CAR-T细胞治疗肿瘤逃逸机制[4] 1. 抗原突变 肿瘤细胞通过基因突变可以完全丧失CD19表达或改变CD19使CAR-T细胞不能再识别和结合...
克服CAR-T治疗过程中肿瘤逃逸,可以开发多靶点CAR-T。 1. 分别制备两种CAR-T细胞,同时或依次回输。 2. 制备同时携带两种CAR的CAR-T细胞。 3. 用两种CAR载体共转染,产生三种CAR-T细胞(单CAR或双CAR) 4. 制备两种单抗的scFv串联的CAR载体转染细胞。
挑战1. 肿瘤细胞逃逸现象 虽然CD19 CAR-T取得了巨大的成功,但治疗后也发生了肿瘤逃逸,有缓解的患者在CD19靶点丢失后复发。如下为:CAR-T细胞治疗中肿瘤逃逸机制(以CD19为例) 图4. CAR-T细胞治疗肿瘤逃逸机制[4] 1. 抗原突变 肿瘤细胞通过基因突变可以完全丧失CD19表达或改变CD19使CAR-T细胞不能再识别和结合...
可免疫识别性:GPC-3是一种肿瘤相关抗原,可以被免疫系统识别并引发免疫应答。因此,GPC-3成为开发CAR-T和CAR-NK细胞治疗的理想靶点。 基于以上特点,GPC-3成为肿瘤治疗领域中的重要靶点,并被广泛研究用于CAR-NK细胞治疗产品的开发。 2、GPC-3靶点与肿瘤的关系: ...
挑战1. 肿瘤细胞逃逸现象 虽然CD19 CAR-T取得了巨大的成功,但治疗后也发生了肿瘤逃逸,有缓解的患者在CD19靶点丢失后复发。如下为:CAR-T细胞治疗中肿瘤逃逸机制(以CD19为例) 图4. CAR-T细胞治疗肿瘤逃逸机制[4] 1. 抗原突变 肿瘤细胞通过基因突变可以完全丧失CD19表达或改变CD19使CAR-T细胞不能再识别和结合...