CD19是B细胞恶性肿瘤(包括B-ALL和NHL)中最重要的靶抗原之一,在滤泡性树突状细胞、正常B细胞表面也有表达,但在其他组织及血液细胞中无表达,因此被认为是CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。迄今为止,已有七种抗CD19 CAR-T细胞产品获批...
CD19是B细胞恶性肿瘤(包括B-ALL和NHL)中最重要的靶抗原之一,在滤泡性树突状细胞、正常B细胞表面也有表达,但在其他组织及血液细胞中无表达,因此被认为是CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。迄今为止,已有七种抗CD19 CAR-T细胞产品获批上市(美国4款,中国3款),用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、B细胞...
CAR-T疗法是靶点依赖型的治疗手段，需要去选择一个高效、特异性极强的肿瘤标志物作为靶点。理想的靶点既要保证CAR-T细胞特异性杀伤肿瘤细胞，又要保证其不伤害或极少伤害到正常细胞。CAR-T疗法的研究源于1989年，至今已35个年头，经历了五代更迭，主要集中于血液瘤治疗，在实体瘤领域研发进展较缓慢。主要由于血液瘤处...
因此,实体瘤的大多数CAR T细胞治疗靶点是也表达于非恶性组织的肿瘤相关抗原(TAAs)。TAAs的例子包括EGFR、HER2、CAIX、B7-H3、间皮素和GD2等。 CAR - T细胞相关OTOT的证据 在一项临床试验中,转移性肾细胞癌患者接受抗CAIX第一代CAR - T细胞治疗,观察到较严重的OTOT反应。3例患者均观察到2 - 4级肝毒性。同样...
CD19是CAR-T疗法中最热门也是最成功的靶点。该靶点广泛表达在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面,在正常B细胞、滤泡性树突状细胞表面也有表达,而在其他组织和血液细胞没有表达,血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在。因此它被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想...
CAR-T靶向的肿瘤抗原可分为两类:一类是肿瘤特异性抗原,是最理想的抗原。靶点抗原的特异性越高,CAR-T细胞就可越专一地针对特定的肿瘤细胞,对正常细胞不作用,从而降低不良反应。但这种理想的抗原不多,目前受到关注的有表皮生长因子受体EFGRvIII和前列腺特异性膜抗原PSMA等。还有一类是肿瘤相关抗原,其在肿瘤细胞表面...
在裸鼠体内使用已建立的人脑胶质瘤细胞系,瘤内注射B7-H3特异性CAR-T细胞,可产生不依赖于应用共刺激域的持久反应。 最近,B7-H3已经成功地应用于B7-H3-CD70串联双靶点CAR-T细胞。与单个靶向CD70或B7-H3相比,双靶点CAR-T细胞治疗观察到临床前存活率的提高。 一系列研究表明B7-H3可以作为胶质母细胞瘤CAR-T疗法的...
单靶点CAR-T治疗后复发的原因被归为以下三点：（1）CAR-T细胞在患者体内的持久性不佳；（2）CAR-T细胞的功能受到抑制；以及（3）抗原逃逸 (Lemoine et al., 2021)。抗原逃逸是指肿瘤细胞进化表达低水平的抗原导致单靶点CAR-T细胞无法与其结合。研究表明，抗原逃逸的机制可能是靶点的选择性剪切、半合子缺失、移码...
间皮素(Mesothelin,简称MSLN)是细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达,因此MSLN被认为是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点。 国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的...