抗凋亡蛋白包括BCL2、MCL-1、BCL2L1、BCL2L2、BCL2A1,均含有BH1、BH2、BH3以及BH4四个保守结构域。经典的促凋亡家族则包括BAX、BAK1和BOK,均含有BH1、BH2和BH3三个结构域。促凋亡蛋白亚家族中还有一类只含1个BH3结构域的亚族,被称之为BH3 only促凋亡蛋白,包括BAD、BMF、BI...
当有足够的BH3供体分子可用时,通常会诱导细胞凋亡,BH3供体分子可以是启动者和/或激活的,但尚未二聚的执行者,以饱和其被监护人隔离。引发子或激活的执行子的BH3结构域还通过诱导BCL-2折叠的构象变化来激活进一步的执行子分子,该构象变化与广泛的膜插入、寡聚化和孔形成有关。BCL-2折叠结构 a、BCL-XL (Pro...
NOXA、BIM、BID和BAD)的表达水平通过各种转录及转录后过程显著升高,这些BH3-only蛋白以高亲和力结合BCL-2促存活蛋白(如BCL-2、BCL-XL、MCL-1、BCL-w),进而激活促凋亡效应因子BAX和BAK形成寡聚体并影响线粒体膜的通透性,使其释放细胞色素C,细胞色素C进入细胞质后,驱动形成凋亡蛋白酶激活因子1 (APAF...
BCL-XL、BCL-W、MCL-1、BFL-1/A1);促凋亡孔形成蛋白(如BAX、BAK、BOK);促凋亡BH3-only蛋白...
随着研究深入,研究者发现BCL-2家族蛋白可分为三类:促生存蛋白(BCL-2, BCL-XL, MCL1等六种)、促凋亡蛋白(BAX, BAK)、BH3-only蛋白(BIM, PUMA, BAD等)。BCL-2蛋白在癌细胞中高度表达,其抑制剂被认为可以选择性地发挥抗肿瘤作用,BCL-2也因此成为了一类...
BCL-2基因,即B淋巴细胞瘤-2基因,它具有明显抑制细胞凋亡的作用,也是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一。BCL-2蛋白家族非常庞大,按功能可分为促凋亡蛋白和抗凋亡(促存活)蛋白,前者由BH123(含有多个BH同源区域)蛋白和BH3-only(仅含BH3结构同源域)蛋白这两个亚家族组成,后者由BCL-2以及它的近亲蛋白组成。相比...
综上所述,本研究揭示了p53与BCL-2蛋白相互作用并促进细胞凋亡的新机制,即p53通过直接占据BCL-2的BH3结合口袋与之形成复合物,并通过释放位于口袋的促凋亡BCL-2家族蛋白来拮抗BCL-2活性,从而促进细胞凋亡。这些结构和功能数据为进一步了解p53介导的线粒体凋亡的复杂调控机制提供了新的思路,也为研发靶向蛋白质间...
功能:Bcl-2具有明显抑制细胞凋亡的作用。它通过阻止线粒体外膜通透性转变(MOMP)和释放细胞色素C等凋亡诱导因子,从而抑制细胞凋亡。此外,Bcl-2还可以与BH3-only蛋白(如BAX和BAK)相互作用,形成孔蛋白复合体,破坏线粒体膜的完整性,但这一作用机制在Bcl-2中是抑制性的,即防止这些蛋白诱发凋亡。作用机制 抑...
BAX基因是Bcl-2蛋白家族中第一个被确认的促凋亡成员。Bcl-2家族成员共享四个特征同源域中的一个或多个,名为Bcl-2同源域(BH)(名为BH1、BH2、BH3和BH4),并且可以形成异源或同源二聚体。这些结构域由九个α-螺旋组成,其中一个疏水的α-螺旋核心被两性螺旋包围,一个跨膜的C端α-螺旋固定在线粒体外膜...
BCL-2基因,即B淋巴细胞瘤-2基因,它具有明显抑制细胞凋亡的作用,也是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一。BCL-2蛋白家族非常庞大,按功能可分为促凋亡蛋白和抗凋亡(促存活)蛋白,前者由BH123(含有多个BH同源区域)蛋白和BH3-only(仅含BH3结构同源域)蛋白这两个亚家族组成,后者由BCL-2以及它的近亲蛋白组成。相比...