BCL2蛋白总共由239个氨基酸组成,分子量大小约为26kDa,有三个结构域:BH4结构域、BCL结构域以及一个TM结构域。BH4结构域(7-33aa)为抗凋亡蛋白特有结构域,参与球状BCL2的形成与折叠;BCL结构域(97-155aa,由BH1、BH2和BH3三个子域组成),该结构域最终形成一个特殊的疏水槽,并与促凋亡...
在各种应激刺激（如癌基因激活、DNA损伤）的作用下，BH3-only蛋白被激活，其家族成员（包括PUMA、NOXA、BIM、BID和BAD）的表达水平通过各种转录及转录后过程显著升高，这些BH3-only蛋白以高亲和力结合BCL-2促存活蛋白（如BCL-2、BCL-XL、MCL-1、BCL-w），进而激活促凋亡效应因子BAX和BAK形成寡聚体并影响线粒体...
当有足够的BH3供体分子可用时，通常会诱导细胞凋亡，BH3供体分子可以是启动者和/或激活的，但尚未二聚的执行者，以饱和其被监护人隔离。引发子或激活的执行子的BH3结构域还通过诱导BCL-2折叠的构象变化来激活进一步的执行子分子，该构象变化与广泛的膜插入、寡聚化和孔形成有关。BCL-2折叠结构 a、BCL-XL (Pro...
BH3蛋白可以与抗凋亡BCL-2蛋白（如 BCL-2、BCL-XL、MCL-1）高亲和力结合，这使得促凋亡效应蛋白BAK ...
大部分Bcl-2家族蛋白主要由两大结构域构成,即位于羧基末端的跨膜结构域(TM)和不同数量的Bcl-2同源结构域(BH)。抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的结构中均含有BH1-4结构域,促凋亡蛋白中的特殊成员仅含有BH3 结构域,又被称为BH3-only成员。 2 Bcl-2家族成员之间的相互作用...
维奈克拉对Bcl-2具有高选择性,抑制BH3-only结构蛋白与Bcl-2之间的结合,使Bax/Bak释放,并活化游离型Bax/Bak,重建凋亡通路。这给Bcl-2靶向药物的研发打了一剂强心针(图3)。 图3:维奈克拉药物作用机理[2] 针对该靶点药物开发困难重重,但重要性毋庸置疑,因此Bcl-2的研究热潮持续不减。目前,有11个药物正在临床...
其中BH4是抗调亡蛋白所特有的结构域,BH3是与促进调亡有关的结构域。这个链可以插到细胞的膜结构中,这一结构特点与Bcl-2调节细胞凋亡的方式和能力非常有关。已经证实Bcl-2存在于线粒体外膜、核膜和内质网膜上。 根据细胞凋亡过程中细胞发挥的生物学效应不同,Bcl-...
功能：Bcl-2具有明显抑制细胞凋亡的作用。它通过阻止线粒体外膜通透性转变（MOMP）和释放细胞色素C等凋亡诱导因子，从而抑制细胞凋亡。此外，Bcl-2还可以与BH3-only蛋白（如BAX和BAK）相互作用，形成孔蛋白复合体，破坏线粒体膜的完整性，但这一作用机制在Bcl-2中是抑制性的，即防止这些蛋白诱发凋亡。作用机制 抑...
BCL-2基因,即B淋巴细胞瘤-2基因,它具有明显抑制细胞凋亡的作用,也是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一。BCL-2蛋白家族非常庞大,按功能可分为促凋亡蛋白和抗凋亡(促存活)蛋白,前者由BH123(含有多个BH同源区域)蛋白和BH3-only(仅含BH3结构同源域)蛋白这两个亚家族组成,后者由BCL-2以及它的近亲蛋白组成。相比...