c, bh3相互作用结构域死亡激动剂(BID)在引发剂组中是不寻常的，因为它可以采用BCL-2折叠(PDB入口2BID)。位于α2螺旋上的BH3结构域被涂成绿色，位于α1螺旋上的BH4结构域被涂成青色。d，监护家族成员的疏水沟槽可以用于治疗性地利用BH3模拟物诱导细胞凋亡。这里，白血病药物Venetoclax(黄色)主要通过与p2和p4口袋...
NOXA、BIM、BID和BAD）的表达水平通过各种转录及转录后过程显著升高，这些BH3-only蛋白以高亲和力结合BCL-2促存活蛋白（如BCL-2、BCL-XL、MCL-1、BCL-w），进而激活促凋亡效应因子BAX和BAK形成寡聚体并影响线粒体膜的通透性，使其释放细胞色素C，细胞色素C进入细胞质后，驱动形成凋亡蛋白酶激活因子1 （APAF...
抗凋亡蛋白包括BCL2、MCL-1、BCL2L1、BCL2L2、BCL2A1,均含有BH1、BH2、BH3以及BH4四个保守结构域。经典的促凋亡家族则包括BAX、BAK1和BOK,均含有BH1、BH2和BH3三个结构域。促凋亡蛋白亚家族中还有一类只含1个BH3结构域的亚族,被称之为BH3 only促凋亡蛋白,包括BAD、BMF、BI...
Bcl-2家族蛋白主要分为三大类:抑凋亡蛋白亚家族,含有BH1、BH2、BH3、BH4四个功能域,包括Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1等;促凋亡蛋白亚家族,含有BH1、BH2、BH3、BH4四个功能域,包括Bax、Bak和Bok等;另一类只含有BH3结构域的促凋亡蛋白BH3-only亚家族,包括Bim、Bid、Puma、Noxa、和Bad等(图1)。 图1: Bcl-2...
其中BH4是抗调亡蛋白所特有的结构域,BH3是与促进调亡有关的结构域。这个链可以插到细胞的膜结构中,这一结构特点与Bcl-2调节细胞凋亡的方式和能力非常有关。已经证实Bcl-2存在于线粒体外膜、核膜和内质网膜上。 根据细胞凋亡过程中细胞发挥的生物学效应不同,Bcl-...
BH3蛋白可以与抗凋亡BCL-2蛋白（如 BCL-2、BCL-XL、MCL-1）高亲和力结合，这使得促凋亡效应蛋白BAK ...
功能：Bcl-2具有明显抑制细胞凋亡的作用。它通过阻止线粒体外膜通透性转变（MOMP）和释放细胞色素C等凋亡诱导因子，从而抑制细胞凋亡。此外，Bcl-2还可以与BH3-only蛋白（如BAX和BAK）相互作用，形成孔蛋白复合体，破坏线粒体膜的完整性，但这一作用机制在Bcl-2中是抑制性的，即防止这些蛋白诱发凋亡。作用机制 抑...
功能：BCL-2主要定位于线粒体，通过阻止线粒体外膜通透性转变（MOMP）和释放细胞色素C等凋亡诱导因子，从而抑制细胞凋亡。BCL-2还可以与BH3-only蛋白相互作用，如BAX和BAK，形成孔蛋白复合体，破坏线粒体膜的完整性，导致细胞凋亡。与疾病的关系：BCL-2在多种癌症中异常表达，包括乳腺癌、淋巴瘤、肝癌等，高表达...
BH域吡咯--腈BCL目的:探讨唯BH3域(BH3 only domain,BH3)模拟物3-硫吗啉基-8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈(S1)诱导急性髓系白血病(AML)原代细胞凋亡的分子标志物。方法:分离27例人初发AML的单个核细胞,使用流式细胞术检测细胞凋亡。通过四氮唑盐(XTT)法检测S1作用下AML细胞的半数抑制浓度(IC50)。
随着研究深入,研究者发现BCL-2家族蛋白可分为三类:促生存蛋白(BCL-2, BCL-XL, MCL1等六种)、促凋亡蛋白(BAX, BAK)、BH3-only蛋白(BIM, PUMA, BAD等)。BCL-2蛋白在癌细胞中高度表达,其抑制剂被认为可以选择性地发挥抗肿瘤作用,BCL-2也因此成为了一类...