其中BH4是抗调亡蛋白所特有的结构域,BH3是与促进调亡有关的结构域。这个链可以插到细胞的膜结构中,这一结构特点与Bcl-2调节细胞凋亡的方式和能力非常有关。已经证实Bcl-2存在于线粒体外膜、核膜和内质网膜上。 根据细胞凋亡过程中细胞发挥的生物学效应不同,Bcl-...
BCL2 的这种线粒体密封作用可以通过它对具有BCL2 同源性(BH1、BH2、BH3、BH4)结构域的蛋白质家族中的其他蛋白质的作用来解释,这些蛋白质共同形成 BCL2 蛋白家族。 BCL2 蛋白家族由许多“促凋亡”和“抗凋亡”蛋白组成。 1、抗凋亡蛋白包括BCL2、BCLXL、MCL、BCLW 和 BFL1。 这些蛋白质包含 4 个 BCL2 ...
a、BCL-XL (Protein Data Bank (PDB)条目1MAZ)的球状区结构为典型的BCL-2折叠结构,由α2、α3、α4、α5和α8组成的8个α-螺旋排列形成疏水沟槽(用虚线表示)。BH1、BH2、BH3和BH4结构域的区域分别用黄色、品红、绿色和青色表示。大多数BCL-2家族蛋白还含有一个疏水的c端螺旋(α9,这里没有显示,因为...
BCL2蛋白总共由239个氨基酸组成,分子量大小约为26kDa,有三个结构域:BH4结构域、BCL结构域以及一个TM结构域。BH4结构域(7-33aa)为抗凋亡蛋白特有结构域,参与球状BCL2的形成与折叠;BCL结构域(97-155aa,由BH1、BH2和BH3三个子域组成),该结构域最终形成一个特殊的疏水槽,并与促凋亡...
Bcl-2家族蛋白主要分为三大类:抑凋亡蛋白亚家族,含有BH1、BH2、BH3、BH4四个功能域,包括Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1等;促凋亡蛋白亚家族,含有BH1、BH2、BH3、BH4四个功能域,包括Bax、Bak和Bok等;另一类只含有BH3结构域的促凋亡蛋白BH3-only亚家族,包括Bim、Bid、Puma、Noxa、和Bad等(图1)。 图1: Bcl-2...
名称:B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)英文名称:B-cell lymphoma-2属性:癌基因之一领域:细胞凋亡研究 结构与功能 基因位置:位于染色体18q21.33,由4个外显子和3个内含子组成。蛋白结构:BCL-2蛋白由239个氨基酸组成,分子量约为26 kDa。它包含三个主要结构域:BH4结构域、BCL结构域和TM跨膜区域。其中,BH4结构...
BCL-2的BH4结构域对于BCL-2发挥抗凋亡功能具有重要作用,在该项研究中,研究人员通过小分子筛选发现一个靶向BCL2-BH4结构域的拮抗小分子,BDA-366,它能够与BH4结构域结合,同时具有高度的亲和性和特异性。BDA-366与BCL-2结合能够诱导BCL-2发生构象改变,减弱BCL-2的抗凋亡功能,并将其从一个维持细胞存活的蛋白分子转...
BCL-2的基本信息:基因位置:BCL-2基因位于18q21.33,由4个外显子和3个内含子组成。氨基酸组成:BCL-2蛋白由239个氨基酸组成,分子量约为26 kDa。结构域:BCL-2蛋白包含三个结构域:BH4结构域、BCL结构域和TM跨膜区域。BH4结构域是抗凋亡蛋白特有结构域,参与球状BCL-2的形成与折叠;BCL结构域包含BH1、BH2...
Bcl-XL蛋白由BCL2L1基因编码,它在结构上与Bcl-2蛋白非常相似,但Bcl-XL蛋白还包含一个额外的结构域,称为BH4域。Bcl-XL蛋白的抗凋亡作用主要通过两个方面实现。首先,它可以与促凋亡蛋白(如Bax和Bak)相互作用,抑制它们的活性,从而阻止线粒体外膜通透性转变、防止线粒体内的细胞凋亡信号物质(如细胞色素c)的释放,从...
因此,当MCL细胞对维奈克拉产生耐药后,靶向bcl-2 BH4结构域是一种有前景的治疗策略。目前针对bcl-2 BH4结构域与IP3R相互作用的几种有效抗癌药物正在研发中。对IP3R衍生多肽(IDP)的研究表明,IDP也具备bcl-2结合部位,这些具有稳定形式...