细胞凋亡中的Bcl-2家族蛋白及其BH3结构域的功能研究
凋亡相关蛋白中的Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节分子,由抗凋亡和促凋亡成员组成,这些成员之间通过相互协同作用调节了线粒体结构与功能的稳定性,从而在线粒体水平发挥着细胞凋亡的"开关"作用.抗凋亡成员大都分布于线粒体的外膜,与促凋亡成员的BH3结构域相互作用对细胞凋亡发挥抵抗作用.促凋亡成员则主要分布于细胞浆中...
BH3结构域的肽链成孔低聚反应成孔和蛋白间的相互作用在Bcl-2家族对凋亡的调节过程中起着重要的作用。促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2通过在线粒体外膜上形成不同的孔来调节膜的通透性。Bel-2的过度表达与许多肿瘤的发生密切相关,因此研制能抑制Bcl-2功能的小分子化合物一直是抗肿瘤研究领域的一个重点。由于Bax...
[2] 。进一步研究表明,在线粒体膜上的抗凋亡蛋 白Bcl-2对细胞凋亡也存在着拮抗作用,因其膜蛋白 分子表面的特殊结构-疏水槽,此结构可容纳促凋亡 Bcl-2家族成员的螺旋结构域-BH3结构域,导致促 凋亡活性的受阻,而不能发挥作用。 抗凋亡蛋白Bcl-2对自噬途径的调节具有细胞器 专属性。唯一的位置-内质网,且非线...
根据其功能和结构的不同可将 bel-2 基因家族分为三 类: 第一类是 bel-2 亚家族, 包括 : bel-2、 bcl— xl 、 bc1-w、 Mel-l、 bn- l/ A 1和 bel— G 等, 它们一般均同时含有 BH1 ～BH4 四个同源结 构域, 其中 BH4 是抗凋亡蛋白所特有的结构域, 决定着抑制细 胞凋亡功能的存在 ; 第...
],所以B c l Ｇ２家族分子在细胞凋亡研究中具有很大的前景.通常含有B c l Ｇ２同源(B c l Ｇ２h o m o l o g y ,B H )结构域的蛋白都会被归为B c l Ｇ２家族分子,高度保守的B H 结构域是B c l Ｇ２家族分子发挥功能的重要基础.如B H ３结构域有助于B c l Ｇ２家族分子间的相互结合...
分子机制仍不清楚。Bcl.2是最早发现的抗凋亡蛋白,具有稳定线粒 体膜的功能,国外研究表明Bcl.2能抑制凋亡刺激所致Smac从线粒 体的释放。但HSP70影响Smac释放和抗细胞凋亡的作用是否与Bcl.2 有关,目前还不清楚。 本实验首先采用HSP70基因转染及其反义寡核苷酸技术,探讨 ...
1 bcl-2蛋 白与细胞凋亡 1.1 bel一2蛋白家族的分类、结构与功能 bel-2是 B细胞淋巴 瘤/白血病-2(B—cell lymphoma/leukemia 2,bcl-2)的缩写,与秀 丽隐杆线虫的生存基因Ced-9有高度同源性,是细胞凋亡信号 转导途径中关键的凋亡调节因子。目前已发现有 2O余种 bcl-2 蛋白家族成员 ,这一多基因家族均由...
Bcl_2蛋白的分子构像变化多端,已知的Bcl_2家族蛋白结构中,其多肽链里含有多个Bcl_2同源保守的螺旋结构域(即:BH1、BH2、BH3、BH4),并且绝大部分含所有其中4个结构域;而促凋亡蛋白中基本上都含有促凋亡作用BH3结构域。因Bcl_2蛋白处在细胞的不同部位,故其分子构象在不同的因素作用下可发生改变。而Szegezdi...
1 bcl-2蛋白与细胞凋亡 1.1 bel一2蛋白家族的分类、结构与功能 bel-2是B细胞淋巴 瘤/白血病-2(B—celllymphoma/leukemia2,bcl-2)的缩写,与秀 丽隐杆线虫的生存基因Ced-9有高度同源性,是细胞凋亡信号 转导途径中关键的凋亡调节因子。目前已发现有2O余种bcl-2 蛋白家族成员,这一多基因家族均由决定蛋白亚细胞...