因此,研究提示维奈克拉与克拉屈滨联用可同时清除多种LSC亚型,提示该联合方案有望显著改善AML患者疗效。 图1 VEN+AZA、克拉屈滨(CdA)或三药联合治疗对PDX骨髓肿瘤负荷的影响 2、LSC异质性的临床意义 在PDX模型中,LSC的异质性与患者不...
在植入NUP98-HOXA9和NUP98-JARID1A后,menin-MLL抑制剂VTP50469延长了患人类白血病的PDX小鼠的生存期,同时抑制了促白血病基因表达,上调了分化标志物。 1.3.4SYK信号通路 酪氨酸激酶(SYK)最初被鉴定为B细胞抗原受体下游的信号分子。SYK...
CK-AML中复杂染色体重排的多样性和由此引起的克隆异质性(Credit:Nature Genetics) a.单细胞多组学分析的研究设计,采用了scNOVA和CITE-seq技术,对来自8名CK-AML患者的初始样本、5个匹配的患者来源异种移植模型(PDX)以及2个匹配的复发或难治性样本进行了分析。scNOVA用于评估结构变异(SV)景观和核小体占据(NO),而CI...
课题组给辐照后的NPI小鼠输注来源于AML患者(带有FLT3-ITD突变)的细胞,成功制作了患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型。利用该小鼠模型,课题组发现,ABT-199/CS055联合方案,显著缩小了小鼠的巨脾(p=0007)、明显降低了小鼠的肿瘤负荷(小鼠骨髓、脾脏、肾脏、肝脏、外周血等的人源CD45+细胞明显减少)、增加了AML细胞的凋...
IHCH9033 联合 quizartinib 有效清除 FLT3-ITD AML PDX 模型中的白血病负担:在老年 FLT3-ITD AML 患者来源的 PDX 模型中,quizartinib 单药治疗对白血病负担影响较小,而 IHCH9033 单药治疗或与 quizartinib 联合治疗显著降低了骨髓、脾脏和外周血中 hCD45 + 细胞和 / 或 hCD34 + CD45 + 细胞的比例,几乎完全...
作者使用了两种药物患者源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)反应数据:菲卓替尼(一种已批准的用于骨髓增生性肿瘤的JAK2抑制剂)和CC-90009(一种诱导小脑介导的GSPT1降解的免疫调节剂)。在658例接受药物治疗或对照PDX接受者中,AML样本接受治疗。来自异种移植前原发患者样本的反卷积RNA-seq根据层次组成进行聚类,...
接下来,作者用剪接调节和talazoparib或化疗依次治疗作者的STAG 2突变体和粘附素野生型AML PDX模型,以确定添加剪接调节是否可以改善总生存期。首先,作者用3或5天的E-7107处理两个单独的STAG 2突变型PDX小鼠组,然后用talazoparib、单独的talazoparib或媒介物对照处理。作者在两个含E-7107的治疗组中观察到总存活率的...
通过对筛选数据进行深入分析，并在细胞系以及PDX模型的数据中取交集，作者找到了一些转化率较低的基因集，对这些基因集进行GO富集分析后显示，代谢及线粒体相关信号通路高度富集。作者发现，对于之前报道过的一些AML的治疗靶点，通过这个方法也能被较好的筛选出来。另外，作者还发现了两个之前未被报道与AML细胞存活相关...
NMNAT1的破坏降低了细胞核NAD+水平,部分通过去乙酰化酶家族蛋白的失活诱导细胞凋亡,特别是SIRT6/7,使p53去乙酰化并保持在控制之下。在鼠和PDX模型中,NMNAT1的缺失通过减少LSCs抑制AML,并使AML对venetoclax治疗敏感。NMNAT1对于正常造血是非必需的这一发现进一步支持了NMNAT1作为AML的治疗靶点。
作者对于UCART123的选择性杀伤活性也在体内进行了评估,在PDX-AML小鼠,运用脐血或去淋巴细胞骨髓人CD34+细胞进行检测,发现用UCART123治疗的携带人AML(PDX-AML)的小鼠总体存活率显著提高。为了监测残留疾病和UCART细胞的持久性,作者又开发了一种ddPCR方法来同时评估这两个细胞群体,使用NPM1突变的AML作为模型验证上述结论...