不仅如此,m-LSC还表现出对碳代谢和嘌呤/嘧啶代谢的选择性依赖,对嘌呤代谢的依赖导致其对克拉屈滨的敏感性增加。 研究显示,在PDX模型中,维奈克拉联合阿扎胞苷选择性清除p-LSC,而克拉屈滨可针对性清除m-LSC,三药联合能同时清除p-LSC和...
AML细胞存在多个克隆,每个克隆在遗传上存在差异,进而造成疾病的异质性,这为其治疗带来极大挑战2。本次ASH年会上展示的该研究结果单细胞蛋白-基因组学技术这一前沿多组学技术手段,以PDX模型为研究对象,为AML的精准治疗提供了宝贵的新见解。...
与细胞系数据一致,用两种剪接调节剂中的任一种处理降低了两种STAG 2突变型PDX模型中的白血病负荷,但在以FLT 3-ITD、NPM 1、DNMT 3A和PTPN 11中的突变为特征的粘附素野生型PDX模型1中没有降低白血病负荷。以赖氨酸甲基转移酶2A(MLL)/钙调蛋白(CALM)融合和NRAS原癌基因NRAS(Q61 L)突变为特征的粘附素野生型PDX...
最后,课题组进行了体内动物实验。课题组给辐照后的NPI小鼠输注来源于AML患者(带有FLT3-ITD突变)的细胞,成功制作了患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型。利用该小鼠模型,课题组发现,ABT-199/CS055联合方案,显著缩小了小鼠的巨脾(p=0007)、明显降低了小鼠的肿瘤负荷(小鼠骨髓、脾脏、肾脏、肝脏、外周血等的人源CD45+...
IHCH9033 联合 quizartinib 有效清除 FLT3-ITD AML PDX 模型中的白血病负担:在老年 FLT3-ITD AML 患者来源的 PDX 模型中,quizartinib 单药治疗对白血病负担影响较小,而 IHCH9033 单药治疗或与 quizartinib 联合治疗显著降低了骨髓、脾脏和外周血中 hCD45 + 细胞和 / 或 hCD34 + CD45 + 细胞的比例,几乎完全...
临床前数据表明,menin 抑制剂可诱导 AML 细胞分化和丧失活力。此外,Davis 补充说,当作为单一药物使用并连续每天给药 3 至 6 周时,它在具有KMT2A重排或NPM1突变的几个 PDX 模型中产生了“深刻的抗白血病活性”。 作为KOMET-001 1/2a 期试验 (NCT04067336) 的一部分,KO-539 正在对复发或难治性 AML 成人患...
图3. BIF002在AML PDX模型中进行二次移植的体内疗效。研究结论 研究者的结果证明了BIF002具有强大的抗白血病活性，能够选择性地引导T细胞杀死AML中的肿瘤细胞和LSCs，且没有明显的血液学或非血液学毒性。这些结果尚属初步，目前研究团队正在进行新药临床试验申请（IND）所需的研究，包括药代动力学和药效学（PK/PD）...
图3. BIF002在AML PDX模型中进行二次移植的体内疗效。 研究结论 研究者的结果证明了BIF002具有强大的抗白血病活性,能够选择性地引导T细胞杀死AML中的肿瘤细胞和LSCs,且没有明显的血液学或非血液学毒性。这些结果尚属初步,目前研究团队正在进行新药临床试验申请(IND)所需的研究,包括药代动力学和药效学(PK/PD)以及...
此外,与空白对照、同种型ADC和SOC相比,单剂MGTA-117可显著降低外周血肿瘤负担,使治疗初期(AML PDX 1)和复发难治性AML(AML PDX 2)患者模型的中位生存期分别延长了2-3.3倍和1.3-1.8倍。与对照组相比,ARA-C治疗在两种AML-PDX模...
联合使用进入临床实验的 MLL-Menin 抑制剂和 XPO1 抑制剂可以协同性促进 NPM1c+ AML 分化,抑制 HOX基因表达,并且在 PDX 模型中降低了白血病负担。哈佛医学院 Scott Armstrong 课题组同期发表背靠背文章揭示了相似的结论。 Cancer Discov ...