最后,课题组进行了体内动物实验。课题组给辐照后的NPI小鼠输注来源于AML患者(带有FLT3-ITD突变)的细胞,成功制作了患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型。利用该小鼠模型,课题组发现,ABT-199/CS055联合方案,显著缩小了小鼠的巨脾(p=0007)、明显降低了小鼠的肿瘤负荷(小鼠骨髓、脾脏、肾脏、肝脏、外周血等的人源CD45+细胞明显减少)
鉴于MLL-r的协同作用。在植入NUP98-HOXA9和NUP98-JARID1A后,menin-MLL抑制剂VTP50469延长了患人类白血病的PDX小鼠的生存期,同时抑制了促白血病基因表达,上调了分化标志物。 1.3.4SYK信号通路 酪氨酸激酶(SYK)最初被鉴定为B细胞抗原受...
因此,来自8例具有不同层次组成的AML患者PDX异种移植模型分别接受两种药物单独或联合治疗。尽管对单一药物反应各不相同,但8例患者中有7例PDXs对联合治疗和消除白血病完全有效(图6i)。 总的来说,在PDX模型中,对菲卓替尼、CC-90009和联合治疗的应答均与层次组成显著相关(图6j)。这些数据表明,通过等级组成对AML进行分...
接下来作者展示了FOXM1特异性的ARF26-44多肽抑制剂处理MA9-AML病人的PDX小鼠模型,发现结果同上,可以抑制MA9-AML病人的LSC细胞增殖,延长小鼠生存周期。细胞周期、凋亡实验进一步说明抑制FOXM1,可针对性地使G0静止期LSC减少,促进LSC凋亡,而非成熟的白...
Chiglitazar治疗后的AML PDX模型小鼠,其骨髓、脾脏中的hCD45+细胞显著减少;免疫组化显示,Chiglitazar处理后增加了小鼠脾脏中PPARα的蛋白水平,但降低了HIF1α的水平。这些结果显示出Chiglitazar潜在的抗白血病活性。 讨论 该项研究揭示了PPAR信号,特别是其下游转录因子HIF1α,是有前景的AML治疗靶点。同时,Chiglitazar能够...
Stegmaier实验室优化了原位异种移植瘤的CRISPR Screening方案,除在AML细胞中进行体内CRISPR筛选,还建立了可以进行CRISPR筛选的PDX模型。针对其他研究中富集的200种AML依赖性基因,他们分别设计sgRNAs进行体内CRISPR筛选,聚焦于那些以前从未报道过的AML依赖性靶标。他们的研究除发现钠/肌醇协同转运体SLC5A3作为代谢脆弱性外,...
研究发现，MBD能够诱导AML细胞死亡，并显著增强促炎因子IL-1β的分泌。在THP-1细胞异种移植小鼠模型中，MBD有效降低了肿瘤负荷，抑制了骨髓、肝脏和脾脏的肿瘤细胞浸润，并显著延长了生存期，同时未观察到明显毒性。❒ MBD的抗AML功效 MBD对多种AML细胞模型展现出显著的抗白血病效应，经过MBD治疗的小鼠，其肿瘤负担...
作者用这个新构建的文库通过MV4-11， U937细胞系以及PDX模型，在体外培养条件以及小鼠体内模型筛选AML潜在的治疗靶点，该方法应用了体内的AML模型，更加准确地模拟了白血病细胞在体内的生存环境。通过对筛选数据进行深入分析，并在细胞系以及PDX模型的数据中取交集，作者找到了一些转化率较低的基因集，对这些基因集进行GO...
在老年 FLT3-ITD AML 患者来源的 PDX 模型中,quizartinib 单药治疗对白血病负担影响较小,而 IHCH9033 单药治疗或与 quizartinib 联合治疗显著降低了骨髓、脾脏和外周血中 hCD45 + 细胞和 / 或 hCD34 + CD45 + 细胞的比例,几乎完全清除了 AML 负担,且联合治疗耐受性良好,未引起小鼠体重下降和其他明显毒性...
首先,我们在复发/难治的PDX - AML移植瘤模型中评估了ZDHHC21抑制的效果。从携带FLT3ITD的复发/难治AML患者中分离AML原始细胞,将sh Ctrl或sh ZDHHC21慢病毒感染的原始细胞移植到NSG小鼠体内。感染sh Ctrl病毒的囊胚移植28 d后,由于白血病的发生,体重减轻明显,而sh ZDHHC21组则没有(图6A )。值得注意的是,sh...