另外,敲低ADGRE2可以显著降低AML病人来源细胞中CD34+, CD38-LSC的比例和自我更新潜能。进一步地,人源肿瘤细胞异种移植模型(CDX、PDX模型以及Doxycycline诱导的CDX模型)结果都表明,抑制ADGRE2可以极大减轻小鼠肿瘤负荷,延长小鼠生存时间。 ...
6.FOXM1可调控LSC的多条信号通路 作者通过RNASeq分析找到FOXM1缺失后的差异基因,并对这些基因做了GO及GSEA富集分析,最后发现在FOXM1缺失后,DNA修复、WNT/β-catenin信号通路及c-Myc的一些靶基因均下调。并且作者对这些基因进行了qPCR和WB验证。结...
体内和体外实验一致表明，NAMPT抑制剂可以靶向治疗LSC，同时保留体内正常的HSC不受到损伤。接下来，作者对处理后的不同细胞进行RNA-seq，并对差异表达基因进行GO分析，发现与脂质和胆固醇生物合成相关的生物学过程明显富集于LSCs中。基于此，作者进一步发现KPT-9274处理的样品中SREBF2表达显著增加，SREBF1和SRE...
体内和体外实验一致表明,NAMPT 抑制剂可以靶向治疗LSC,同时保留体内正常的HSC不受到损伤。 接下来,作者对处理后的不同细胞进行RNA-seq,并对差异表达基因进行GO分析,发现与脂质和胆固醇生物合成相关的生物学过程明显富集于LSCs中。基于此,作者进一步发现KPT-9274处理的样品中SREBF2表达显著增加,而SREBF1和SREBF2编码的固...
综上所述,该研究揭示了棕榈酰转移酶ZDHHC21调控AML特别是LSC细胞线粒体氧化磷酸化的全新生物学功能,也提出抑制ZDHHC21作为儿童AML尤其是复发/难治患儿的潜在治疗策略,为儿童白血病的临床治疗提供全新药物靶点和思路。 参考文献: Shao X, Xu A, Du W, Xu T, Huang Y, Xia Z, Wang W, Cai M, Zhang X, ...
RNA-seq 分析和基因集富集分析(GSEA)显示,IHCH9033 处理后,DNA 修复相关基因集显著受抑制,凋亡相关基因集上调。进一步研究发现,IHCH9033 诱导了 DNA 损伤,下调了 DNA 修复蛋白 Ku70、TP53 和 RAD51 等的表达,抑制了 DNA 损伤传感器 ATM 及其下游修复信号,激活了 p53 乙酰化,最终导致细胞周期阻滞和凋亡。
scRNA-seq and senescence-related chemoresistance Regardless of LSC status, another discovery by Duy et al. (2021) suggests that a robust subpopulation with a senescence-like phenotype mediates AML relapse. Chemotherapy causes initial AML cells to display senescence-like behavior both in vitro and in...
scRNA-seq and senescence-related chemoresistance Regardless of LSC status, another discovery by Duy et al. (2021) suggests that a robust subpopulation with a senescence-like phenotype mediates AML relapse. Chemotherapy causes initial AML cells to display senescence-like behavior both in vitro and in...
体内和体外实验一致表明,NAMPT 抑制剂可以靶向治疗LSC,同时保留体内正常的HSC不受到损伤。 接下来,作者对处理后的不同细胞进行RNA-seq,并对差异表达基因进行GO分析,发现与脂质和胆固醇生物合成相关的生物学过程明显富集于LSCs中。基于此,...
该研究解码了AML发生过程中RNA m6A修饰动态变化,发现了关键分子PRMT6并阐明其调控AML发生发展和LSC功能的重要作用与机制,为AML临床治疗提供潜在治疗策略。 在这项研究中,研究团队通过MeRIP-seq 测序方法解码了白血病起始细胞(LICs)的RNA m6A修饰组学,确定了3587个高可信度的m6A修饰靶点;与正常造血干祖细胞群体的m6A修饰...