因此目前的PD-L1 ADC在临床上很难实现最佳的PD-1/PD-L1信号通路阻断。 3、PD-L1的表达 尽管PD-L1在多种肿瘤细胞表面有较高表达,它在很多种正常细胞上都有表达,例如,T细胞、B细胞、DC细胞、巨噬细胞、间充质干细胞和骨髓来源的肥大细胞,非免疫细胞中有上皮细胞...
复宏汉霖的HLX43是全球第二款进入临床阶段的PD-L1ADC，payload差异化的选择了TOP1i，DAR值为8。临床前研究表明，HLX43对PD-L1阳性人类抗原呈递细胞无免疫毒性，并且展现出了优异的旁观者效应，此外在体内药效研究中，HLX43在多种PD-L1+CDX和PDX模型中诱导肿瘤消退，并且药物安全性良好，与对照组相比各剂量组给药...
根据辉瑞公开资料介绍,PF-08046054(又称SGN-PDL1V、PDL1V)是一款靶向PD-L1的ADC,由抗PD-L1抗体、连接子和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)组成,可通过直接细胞毒性、旁观者杀伤、免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤活性。与抗PD-L1单抗相比,ADC...
根据辉瑞公开资料介绍，PF-08046054(又称SGN-PDL1V、PDL1V)是一款靶向PD-L1的ADC，由抗PD-L1抗体、连接子和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)组成，可通过直接细胞毒性、旁观者杀伤、免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤活性。在临床前研究中，这款ADC产品在PD-L1低表达或表达异质性高的动物模型中也展现出抗癌活...
1.1对于表达在肿瘤表面的PD-L1:首先,作为PD-1的配体,PD-L1抑制剂与肿瘤表面的PD-L1结合,阻断PD-1/PD-L1的结合,解除T细胞的活化和增殖抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能。 其次,PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与APC细胞表面B7-1的结合能力,有利于全面激活T细胞。
辉瑞靶向PD-L1的ADC癌症新药在中国获批临床 该药物拟开发治疗转移性或不可切除的晚期实体瘤。 3月10日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,辉瑞(Pfizer)公司旗下Seagen申报的1类新药PF-08046054(注射用冻干粉针)获得临床试验默示许可,拟开发治疗转移性或不可切除的晚期实体瘤。公开资料显示,这是辉瑞在...
辉瑞靶向PD-L1ADC癌症新药在中国获批临床 来源：健识局 3月10日，中国国家药品监督管理局（CDE）官网最新公示，辉瑞（Pfizer）公司旗下Seagen申报的1类新药PF-08046054（注射用冻干粉针）获得临床试验默示许可，拟开发治疗转移性或不可切除的晚期实体瘤。公开资料显示，这是辉瑞在研的一款潜在“first-in-class”PD-L1...
适应症:PD-L1高表达非小细胞肺癌(一线) 申办方:默沙东研发(中国)有限公司 用药周期 注射用MK-2870的规格:200mg/瓶;用法用量:4mg/kg Q2W IV输注;用药时程:持续至符合任何终止研究干预的标准。 帕博利珠单抗注射液的规格:100mg/4ml;用法用量:400mg Q6W IV输注;用药时程:18个周期,受试者可能有资格接受额外...
同样作为ADC潜力靶点的PD-L1并非如此。Seagen(已被辉瑞收购)在2022年下半年将全球首款PD-L1 ADC新药SGN-PDL1V推进到了临床1期研究,探索治疗NSCLC,头颈部鳞状细胞癌等实体瘤的潜力。 但跟随Seagen入局的药企并不多。截至目前,包括SGN-PDL1V在内,全球也仅有3款PD-L1 ADC处于临床阶段,可见PD-L1 ADC还未陷入内卷...
图2.PD-L1介导的胞内信号 因此,利用PD-L1抗体促进PD-L1蛋白经内体-溶酶体途径降解,从而减少经循环回到细胞表面的PD-L1,更有利于PD-1/L1抑制剂等免疫治疗药物起效。这也为PD-L1成为ADC靶点提供了一定依据。 事实上,目前已经有多款PD-L1 ADC处于不同开发阶段。走在最前面的是Seagen的SGN-PDL1V,于2022年10月...