PT-10342 AAV-HBV-1.04-D 1.00E+12 vg/mL 备注:常⽤注射剂量和⽅法:≥1.00E+11 vg/mouse;尾静脉注射。 应用案例 通过小鼠眼眶采血检测血清中乙肝病毒标记物HBsAg、HBeAg和DNA含量。结果显示rAAV-HBV1.3-mer WT replicon注射后3-4d即可检测到乙肝病毒的表达,且表达时间持续7周,实验结果稳定,个体差异性小。
为验证这一假设,研究人员进行Southern blot分析,结果显示,在AAV-HBV转导的细胞中检测到了不同形式的HBV DNA。尽管由于HBV基因组插入片段大小不同,AAV-HBV 1.2和AAV-HBV 1.04的条带模式不同,但在两组中均可检测到cccDNA(图2H)。这些实验结果充分证明,AAV-HBV 1.04载体转导能够在细胞培养中支持HBV cccDNA的形成。
HBV乙肝病毒全基因型-AAV 大动物HBV模型中,黑猩猩属于濒危动物,来源有限,受到动物伦理限制;小动物模型中,树鼩可自然感染人HBV,但感染率、感染维持时间、感染指标检测的稳定性和重复性等方面存在不足,经常造成实验结果缺乏可比性和重复性较差。通过AAV 病毒载体(静脉注射AAV-HBV)将HBV病毒基因组运送到小鼠肝脏细胞来模...
因而,AAV-HBV模型也被用于评估新的基于免疫的疗法和抗病毒治疗[34]。目前常用的rAAV8-1.3HBV病毒载体,经尾静脉注射到野生C57BL/6小鼠体内,其表达水平随重组病毒注射剂量的增加而升高,高剂量注射时可造成超过40%的肝细胞感染HBV,血清中HBV DNA可达105 IU/ml。但要注意不同小鼠品系HBV感染的表型存在差别。 2017年...
乙肝新型反义寡核酸,通过AAV-HBV模型,验证三种结构新颖ASOs 在2022年欧肝会上(EASL2022),研究人员发表了一项题为:结合新型ASO化学物质后,显著提高了AAV-HBV小鼠模型中HBV ASOs的效力和持久性。应用专有化学方法开发了同类最佳的HBV ASOs,即 ALG-020572 和 ALG-020576,它们都具有独特的 N-乙酰半乳糖胺 4 (...
在AAV-HBV小鼠模型中,不同剂量下的 ALG-125755或载体分别皮下(SC)给药一次,每两周一次,持续10周(6剂),或每月一次,持续8周(3剂)。在给药和随访期间的24周内,收集血液和肝脏样本用于血浆HBsAg和乙肝e抗原(HBeAg)以及肝脏 ALG-125755 浓度的评估。血浆样品通过LC-hybridization分析,而肝脏样品中的ALG...
乙型肝炎病毒(HBV)是一种非细胞病变的包膜病毒,具有环状的双链DNA基因组。乙肝病毒的感染 会导致急性或慢性坏死性炎症性肝病。此外,慢性HBV感染是肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因, 致死率高。流体动力注射(HDI)的出现极大地促进了通过静脉注射在靶细胞中传递和表达遗传物质。目前HDI 是诱导乙型肝炎病毒(HBV)在...
在一项使用双KI小鼠的AAV-HBV研究中,ALG-072571重复给药可使HBsAg、HBeAg和HBV DNA分别降低3.3 log10 IU/ml、1.73 log10 PEIU/ml 和 4.5 log10 IU/ml。在联合用药组中,ALG-072571 和 ALG-125819 显示出增效作用,分别降低HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 4.3 log10 IU/ml、2.0 log10 PEIU/ml 和 6...
与siRNA单药治疗相比,在AAV/HBV小鼠模型中,序贯给予单剂量siRNA AD66810,然后使用编码两个修饰HBsAg序列的mRNA治疗性疫苗接种是非常有效的。这些发现进一步支持了在慢性乙型肝炎患者中开发抗病毒siRNA和治疗性mRNA疫苗的联合治疗。(更多肝病新药...
本研究中,科研人员在腺相关病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠模型和乙肝病毒感染的原代人肝细胞(PHH)中,评估了 DF-006 的抗病毒功效。在小鼠模型中,DF-006分别使用低至 0.08、1 和 5 μg/kg 的剂量,可迅速降低血清 HBVDNA、乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)的水平;DF-006 与核苷(酸)类似...