3、HBV cccDNA形成机制 4、HBV cccDNA的持续性表达 5、AAV-HBV 1.04小鼠模型适用于抗病毒评估 总结 乙肝造模AAV病毒 丁肝造模AAV病毒 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是肝硬化(cirrhosis)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的主要病因。目前,全球约有超20亿人感染过HBV,其中2.96亿人(约占总人口3.7%...
rAAV)载体安全性高、宿主细胞范围广，利用rAAV载体携带HBV全长基因组经尾静脉注射导入小鼠，可实现动物...
ELISPOT测试的细胞免疫反应显示,与siRNA单药治疗组相比,脾细胞表达IFN-γ的水平明显更高。 与siRNA单药治疗相比,在AAV/HBV小鼠模型中,序贯给予单剂量siRNA AD66810,然后使用编码两个修饰HBsAg序列的mRNA治疗性疫苗接种是非常有效的。这些发现进...
HBV小鼠模型是一种持续HBV感染的非转基因模型。 简言之,可以通过HDI将具有复制能 力的HBV DNA pAAV/HBV1.2导入小鼠肝细胞,从而产生乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和高水平血清HBV过表达。 各组血清HBsAg水平随时间的变化 HBV小鼠模型中还使用到的技术如下: ·血清HBV-DN...
肝细胞靶向AAV载体具有低免疫原性的特点,将AAV-HBV通过小鼠尾静脉注射,成功建立了AAV-HBV小鼠模型[32-33]。这类模型可以持续产生HBV病毒颗粒和HBV抗原且1年以上无血清转化,重现了临床CHB患者的部分免疫学特征。因而,AAV-HBV模型也被用于评估新的基于免疫的疗法和抗病毒治疗[34]。目前常用的rAAV8-1.3HBV病毒载体,...
在AAV-HBV 小鼠模型中进行测试,当以 5 mg/kg 的单剂量皮下给药时,ALG-021682 和 ALG-021639 的 HBsAg 最低值比 ALG-020572 类似物低 2 倍。没有一个 ASO 显示 ALT 升高。 最后,ALG-021618 是 ALG-020576 衍生的具有新颖...
本发明属于生物技术领域,尤其涉及一种基于S基因断裂的AAVHBV重组病毒,乙肝病毒小鼠模型的建立方法及应用.本发明采用同源重组的方法构建pAAVHBV1.04质粒,通过三质粒共转染293T细胞方法体外包装生产重组病毒.用重组病毒通过尾静脉注射免疫系统正常的C57BL/6小鼠形成HBV cccDNA持续存在的HBV慢性感染小鼠模型.本发明中的小鼠...
在2024欧洲肝病学会年会(EASL2024)上,研究人员公布了评估二价mRNA疫苗与siRNA AD66810(WO2018/195165;靶向HBV基因组中X基因表达)联合使用在AAV/HBV小鼠模型中的疗效。 雄性C57BL/6小鼠感染AAV8病毒,该病毒携带1.3个拷贝的HBV基因组(基因型D,血清型ayw),病毒基因组当量为5×1010,以建立~4 log IU/ml HBsAg的稳...
简言之,可以通过HDI将具有复制能 力的HBV DNA pAAV/HBV1.3导入小鼠肝细胞,从而产生乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和高水平血清HBV过表达。 各组血清HBsAg水平随时间的变化 AAV/HBV诱导的慢性HBV感染啮齿小鼠动物模型中还用到的技术如以下检测: ...
本发明属于生物技术领域,尤其涉及一种基于S基因断裂的AAVHBV重组病毒,乙肝病毒小鼠模型的建立方法及应用.本发明采用同源重组的方法构建pAAVHBV1.04质粒,通过三质粒共转染293T细胞方法体外包装生产重组病毒.用重组病毒通过尾静脉注射免疫系统正常的C57BL/6小鼠形成HBV cccDNA持续存在的HBV慢性感染小鼠模型.本发明中的小鼠...