诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究，一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。例如BMS的小分子抑制剂倾向于首先与一种PD-L1单体相互作用，然后形成二聚体，以获得稳定性优势。而Incyte和Arbutus还利用了PD-L1二聚体中固有的C2对称性，通过对称化其分子来获得更大...
结果表明,他们筛选到的PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂,可以有效抑制PD-1/PD-L1信号通路,促进小鼠细胞毒性T细胞(CTL)向肿瘤微环境的广泛浸润且没有明显的系统毒性。 论文首页 话不多说,让我们一起来看看研究人员是如何展开这项研究的。 首先,为了发现新的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,研究人员进行了一项基于人PD-...
在免疫检查点中,PD-1/PD-L1多年来被认为是一种抗癌药物靶点,目前已有多种单克隆抗体通过靶向PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的效果。由于抗体本身的局限性,基于PD-1/PD-L1信号通路的小分子抑制剂的研究在几十年内逐渐复苏。 本文综述了基于三种不同...
因此,开发新型的具有高效低毒性质的双靶点小分子免疫调节剂和联合靶向治疗是明显的战略追求。 项目的科学假说形成和创新性 TGF-b受体/PD-L1双功能抑制剂代表了一种令人振奋的新兴治疗策略,既达到一药多用的效果,而又减少相应的副作用...
该临床前研究指，发现治疗慢性乙肝（CHB）和肝癌（HCC）的肝脏靶向口服PDL1小分子抑制剂。Aligos的研究人员介绍，PD1/PDL1免疫检查点途径，已经成为逆转CHB免疫耐受的一个有吸引力的靶点，最近在受试者中使用PD1/PDL1抗体、纳武单抗（nivolumab）、ASC22（歌礼制药的一种研究阶段新型免疫疗法）后，实现了乙肝表面抗原...
小分子药物潜在的重磅研发利器PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术与免疫检查点抑制剂,似乎是两条平行的轨道,不会有相交的可能。但近年来的基础机制研究中发现,免疫检查点在细胞内可以被泛素化并分类到蛋白酶体或溶酶体中进行降解。 如若以PROTAC技术来定向降解肿瘤细胞表面的PD-L1,能否带来肿瘤治疗的新突破呢?
该临床前研究指,发现治疗慢性乙肝(CHB)和肝癌(HCC)的肝脏靶向口服PDL1小分子抑制剂。Aligos的研究人员介绍,PD1/PDL1免疫检查点途径,已经成为逆转CHB免疫耐受的一个有吸引力的靶点,最近在受试者中使用PD1/PDL1抗体、纳武单抗(nivolumab)、ASC22(歌礼制药的一种研究阶段新型免疫疗法)后,实现了乙肝表面抗原(HBsAg)的...
在免疫检查点中,PD-1/PD-L1多年来被认为是一种抗癌药物靶点,目前已有多种单克隆抗体通过靶向PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的效果。由于抗体本身的局限性,基于PD-1/PD-L1信号通路的小分子抑制剂的研究在几十年内逐渐复苏。 本文综述了基于三种不同治疗途径的PD-1/PD-L1小分子抑制剂:(1)阻...
及时对疗效和预后进行评价.目前已发展的靶向PD-1/PD-L1免疫检查点抗体类PET探针存在缺陷,限制了在临床上的应用范围.小分子PET探针具有生物体内半衰期短,化学稳定性好,无免疫原性和成本廉价等优点,主要总结靶向免疫检查点PD-1/PD-L1小分子PET探针的研究进展,以期为发展新型的靶向PD-1/PD-L1小分子PET探针提供新的...
一种具有拮抗PD-1/PD-L1相互作用的小分子化合物及其应用 本发明涉及一种基于虚拟筛选策略发现的靶向PD1/PDL1相互作用的具有全新骨架结构的抗肿瘤小分子抑制剂及其应用.本发明所述的小分子抑制剂N{4[(4chlorobenzyl)oxy]benzyl}N(4pyridinylmethyl)amine,与PDL1具有较好的亲和力和良好的生物学活性,在细胞和动物水....