诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究，一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。例如BMS的小分子抑制剂倾向于首先与一种PD-L1单体相互作用，然后形成二聚体，以获得稳定性优势。而Incyte和Arbutus还利用了PD-L1二聚体中固有的C2对称性，通过对称化其分子来获得更大...
在免疫检查点中,PD-1/PD-L1多年来被认为是一种抗癌药物靶点,目前已有多种单克隆抗体通过靶向PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的效果。由于抗体本身的局限性,基于PD-1/PD-L1信号通路的小分子抑制剂的研究在几十年内逐渐复苏。 本文综述了基于三种不同...
结果表明,他们筛选到的PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂,可以有效抑制PD-1/PD-L1信号通路,促进小鼠细胞毒性T细胞(CTL)向肿瘤微环境的广泛浸润且没有明显的系统毒性。 论文首页 话不多说,让我们一起来看看研究人员是如何展开这项研究的。 首先,为了发现新的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,研究人员进行了一项基于人PD-...
然而，Aligos研究人员也表示，与抗体相关的全身免疫不良反应限制了它们在CHB中的治疗窗口，因此，有必要为CHB患者开发耐受性更理想的PD1/PDL1抑制剂。Aligos研究人员合理设计了肝靶向口服PDL1小分子抑制剂，其T细胞激活机制定位于肝脏，从而有可能减轻全身毒性。通过AlphaLISA检测技术，评估了PD1/PDL1的生化相互作用以及PDL...
因此,开发新型的具有高效低毒性质的双靶点小分子免疫调节剂和联合靶向治疗是明显的战略追求。 项目的科学假说形成和创新性 TGF-b受体/PD-L1双功能抑制剂代表了一种令人振奋的新兴治疗策略,既达到一药多用的效果,而又减少相应的副作用...
1. 潜在“first-in-class”的小分子p53再激活剂(reactivator)PC14586的早期临床结果积极,对多癌种均有疗效。 2. PPARα小分子拮抗剂TPST-1120一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC),患者的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)皆获得改善,且在PD-L1阳性和阴性肿瘤中展现一致的活性。
“从药物的治疗范围,依从性,可及性、安全性等方面来看,小分子PD-L1抑制剂都具有与抗体药物的差异化。”王玉光博士说。PD-1/L1抗体药物在临床上取得了巨大的成功,成为很多一线治疗的药物。但是,超过70%的患者产生抗体耐药,还需要采用二线,三线等后线治疗。临床I期数据显示,超过60%用过抗体药物的患者,使用MAX-1018...
小分子药物潜在的重磅研发利器PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术与免疫检查点抑制剂,似乎是两条平行的轨道,不会有相交的可能。但近年来的基础机制研究中发现,免疫检查点在细胞内可以被泛素化并分类到蛋白酶体或溶酶体中进行降解。 如若以PROTAC技术来定向降解肿瘤细胞表面的PD-L1,能否带来肿瘤治疗的新突破呢?
CAR-NK疗法试图解决这些问题,一些临床试验已经应用于实体恶性肿瘤的治疗。在实体瘤中进展最为广泛的CAR-NK疗法包括检查点分子程序性细胞死亡蛋白-1配体(PD-L1)以及常见的肿瘤相关抗原HER2和MUC1为靶点。 PD-L1在TME和免疫抑制细胞的几种癌症类型中上调。一种新的NK-92细胞系被设计成靶向PD-L1、ER保留的IL-2和高...
本申请涉及靶向探针技术领域,尤其涉及一种靶向PD‑L1小分子PET探针及制备方法和应用;所述探针是以2‑甲基‑3‑苯氧甲基‑1,1'‑联苯结构为骨架并以放射性核素核素68Ga标记;该小分子PET探针可以经肾脏代谢,降低了腹部放射性背景,且克服了现有靶向PD‑L1小