与基于联苯的小分子抑制剂相比，CA-170是高度极性的，在细胞环境中观察到的PD-L1信号传导的功能拮抗作用，而其与PD-L1的直接结合却不破坏PD1:PD-L1复合物导致形成有缺陷的三元复合物。CA-170的这种作用模式类似于两种已报道的抗PD-1抗体的作用模式，它们在不干扰PD-1:PD-L1复合物形成的情况下拮抗PD-1信号传导。
化合物ARB-272572通过顺式相互作用的同源二聚体诱导细胞表面PD-L1二聚来抑制PD-1/PD-L1轴,这种同源二聚物通过快速内化到胞质中触发细胞表面PD-L1的快速丢失,从而防止与表达PD-1的细胞发生进一步相互作用。 与PD-L1结合而不干扰PD1:PD-L1复合物的形成 与基于联...
在免疫检查点中,PD-1/PD-L1多年来被认为是一种抗癌药物靶点,目前已有多种单克隆抗体通过靶向PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的效果。由于抗体本身的局限性,基于PD-1/PD-L1信号通路的小分子抑制剂的研究在几十年内逐渐复苏。 本文综述了基于三种不同...
化合物ARB-272572通过顺式相互作用的同源二聚体诱导细胞表面PD-L1二聚来抑制PD-1/PD-L1轴,这种同源二聚物通过快速内化到胞质中触发细胞表面PD-L1的快速丢失,从而防止与表达PD-1的细胞发生进一步相互作用。 与PD-L1结合而不干扰PD1:PD-L1复合物的形成 与基于联苯的小分子抑制剂相比,CA-170是高度极性的,在细胞...
结果表明,他们筛选到的PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂,可以有效抑制PD-1/PD-L1信号通路,促进小鼠细胞毒性T细胞(CTL)向肿瘤微环境的广泛浸润且没有明显的系统毒性。 论文首页 话不多说,让我们一起来看看研究人员是如何展开这项研究的。 首先,为了发现新的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,研究人员进行了一项基于人PD...
尽管多数分子设计来自于能够与PD-1:PD-L1复合物中的一个结合并阻止相互作用,但新出现的数据表明,一些化合物拮抗PD-1信号传导具有额外的复杂性。 诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究,一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。例如BMS的小分子抑制剂倾向于首先与一...
迄今为止，已报告了三类非mAb小分子：（1）作为直接竞争性PD-1 / PD-L1调节剂的肽（例如，Peptide-1）；（2）破坏PD-1 / PD-L1相互作用并诱导PD-L1二聚化的小分子（例如BMS-8，BMS-202，间苯二酚衍生物）；（3）作用方式未知的小分子（例如SA-49）。CA-170是第一个类药性PD-L1小分子抑制剂，目前正...
目前,主要有两类不同的靶向PD-L1的小分子抑制剂,即(a)基于联苯支架的化合物;以及(b)在功能测定中鉴定的模仿受体-配体界面的氨基酸启发的小分子。 联苯衍生物 BMS的科学家基于PD-1:PD-L1相互作用的机制,开发了一系列联苯衍生物。 此外,过去6年来,包括Incyte Corporation、Arising International Inc.、Chemocentry...
与基于联苯的小分子抑制剂相比,CA-170是高度极性的,在细胞环境中观察到的PD-L1信号传导的功能拮抗作用,而其与PD-L1的直接结合却不破坏PD1:PD-L1复合物导致形成有缺陷的三元复合物。CA-170的这种作用模式类似于两种已报道的抗PD-1抗体的作用模式,它们在不干扰PD-1:PD-L1复合物形成的情况下拮抗PD-1信号传导。
结果表明,他们筛选到的PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂,可以有效抑制PD-1/PD-L1信号通路,促进小鼠细胞毒性T细胞(CTL)向肿瘤微环境的广泛浸润且没有明显的系统毒性。 论文首页 话不多说,让我们一起来看看研究人员是如何展开这项研究的。 首先,为了发现新的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,研究人员进行了一项基于人PD...