与基于联苯的小分子抑制剂相比，CA-170是高度极性的，在细胞环境中观察到的PD-L1信号传导的功能拮抗作用，而其与PD-L1的直接结合却不破坏PD1:PD-L1复合物导致形成有缺陷的三元复合物。CA-170的这种作用模式类似于两种已报道的抗PD-1抗体的作用模式，它们在不干扰PD-1:PD-L1复合物形成的情况下拮抗PD-1信号传导。
靶向PD-1/PD-L1小分子的临床研究进展 CA-170是第一个于2016年进入临床试验的口服小分子PD-L1抑制剂,目前正在进行2b/3期试验(由Curis和Aurigene共同开发)。Incyte化合物INCB-086550的临床试验于2018年启动,第一阶段预计将于2022年完成。下表综合了临床上所有小分...
C2对称的PD-1:PD-L1相互作用的小分子抑制剂,含有亲脂性联苯核,可与PD-L1在PD-1结合位点结合,占据疏水裂口。核磁共振和X射线共晶结构研究表明,与先前报道的不对称抑制剂相比,LH1306和LH1307等对称分子诱导形成更对称排列的PD-L1二聚体。BMS-2的极性...
化合物ARB-272572通过顺式相互作用的同源二聚体诱导细胞表面PD-L1二聚来抑制PD-1/PD-L1轴,这种同源二聚物通过快速内化到胞质中触发细胞表面PD-L1的快速丢失,从而防止与表达PD-1的细胞发生进一步相互作用。 与PD-L1结合而不干扰PD1:PD-L1复合物的形成 与基于联苯的小分子抑制剂相比,CA-170是高度极性的,在细胞...
通过晶体结构研究,一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。例如BMS的小分子抑制剂倾向于首先与一种PD-L1单体相互作用,然后形成二聚体,以获得稳定性优势。而Incyte和Arbutus还利用了PD-L1二聚体中固有的C2对称性,通过对称化其分子来获得更大的效力。
CA-170的这种作用模式类似于两种已报道的抗PD-1抗体的作用模式,它们在不干扰PD-1:PD-L1复合物形成的情况下拮抗PD-1信号传导。 靶向PD-1/PD-L1小分子的临床研究进展 CA-170是第一个于2016年进入临床试验的口服小分子PD-L1抑制剂,目前正在进行2b/3期试验(由Curis和Aurigene共同开发)。Incyte化合物INCB-086550...
靶向PD-1/PD-L1小分子的临床研究进展 CA-170是第一个于2016年进入临床试验的口服小分子PD-L1抑制剂,目前正在进行2b/3期试验(由Curis和Aurigene共同开发)。Incyte化合物INCB-086550的临床试验于2018年启动,第一阶段预计将于2022年完成。下表综合了临床上所有小分子抑制剂的最新发现。
靶向PD-1/PD-L1小分子的临床研究进展 CA-170是第一个于2016年进入临床试验的口服小分子PD-L1抑制剂,目前正在进行2b/3期试验(由Curis和Aurigene共同开发)。Incyte化合物INCB-086550的临床试验于2018年启动,第一阶段预计将于2022年完成。下表综合了临床上所有小分子抑制剂的最新发现。
PD-1PD-L1小分子抑制剂的专利研究进展综述
干扰PD-1/PD-L1通路的小分子的开发进展落后于抗体。开发阻断PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂一直是一项艰巨的任务,因为它的界面大而平,缺乏一个深的结合口袋。BMS的研究人员解决了这个问题,并发布了一项关于PD-L1小分子抑制剂的专利,以及第一个共晶结构(BMS-8)/PD-L1的专利。至此以后,数10项基于...