波兰雅盖隆大学Holak课题组通过解析BMS专利化合物(化合物9)与PD-L1蛋白的晶体复合物发现,两个PD-L1蛋白形成了一个近似圆柱形的深疏水通道,而小分子如同“三明治夹心”一样位于该通道中间。如图所示,化合物9通过诱导两个PD-L1二聚化,阻碍...
同时,PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的平坦、疏水性和延伸的结合界面也增加了开发小分子抑制剂的难度。而且PD-L1的胞质区域参与促进肿瘤细胞增殖的细胞内信号传导,这表明仅通过抑制剂调节PD-1/PD-L1相互作用可能不足以达到预期的抗肿瘤功效。因此,许多研究小组已经试图寻找干扰 PD-1/PD-L1 轴的替代策略,其中减少 ...
种PD-1/PD-L1单抗药物上市,并且获得了较为满意的临床效果.但因为单抗生产成本高昂,存储运输条件苛刻,有免疫原性等问题,寻找免疫检查点PD-1/PD-L1小分子抑制剂成为了当前新药开发的热点.本文详细介绍了PD-1/PD-L1的生物学机制,按结构分类综述了PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研究进展,并对小分子抑制剂的研发进行了...
免疫检查点抑制剂通过阻断表达于肿瘤细胞和/或免疫细胞表面的具有负性调控作用的蛋白小分子(如PD-1, PD-L1, CTLA-4),解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,从而激活自身免疫产生独特的抗肿瘤的疗效。针对以上负性调控分子,多种免疫检查点抑制剂药物...
PD-1/PD-L1相互作用单克隆抗体肽抑制剂肿瘤免疫治疗可通过抑制多种免疫检查点信号通路发挥作用,其中PD-1(Programmed cell death 1)/PD-L1(Programmed cell death ligand 1)通路抗体抑制剂获得极大成功.但随着PD-1/PD-L1单克隆抗体的临床应用,诸如生产成本高,实体肿瘤组织穿透力弱,免疫原性,免疫相关副反应严重等...
以靶向PD-1/PL-L1为主的免疫检查点阻断疗法已为癌症治疗带来变革性的突破,然而许多癌症患者对此类疗法并不产生应答,因此开发克服耐药性的新疗法具有迫切的需要。近日,来自艾伯维(AbbVie)、Calico Life Sciences以及博德研究所(Broad Institute)的科学家开发了一款潜在“first-in-class”的口服PTPN2/PTPN1抑制剂ABBV-...
百时美施贵宝的科研团队在《科学·转化医学》杂志上发表论文,研究者们设计了一种基于人原代T细胞表型的高通量筛选方法,从百万级别的小分子文库中筛选出了能够与PD-1/L1抑制剂产生协同作用的新药,这。
以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫疗法是癌症治疗第三次革命.但是抗体药物存在很多缺点,例如只能静脉注射,患者免疫应答率低等,而小分子药物能够克服这些缺点.因此,开发作用于PD-1/PD-L1靶点,能够克服目前抗体药物缺点的小分子抑制剂具有重要的社会意义和经济价值.本课题针对PD-L1蛋白的晶体结构进行了深入的分析,采用...
因此,靶向PD-1/PD-L1相互作用的小分子药物研发受到领域极大关注、被广泛研究探索。遗憾的是,PD-1/PD-L1相互作用的界面平坦、光滑且高度疏水,难以与小分子药物形成强有力的相互作用。因此,靶向PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂研发仍是极大的挑战。
PD-1/PD-L1抑制剂在晚期结直肠癌联合治疗中的研究进展 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球最常见的消化系统恶性肿瘤,因早期诊断率低,多数患者初诊时已处于进展期,预后极差.单用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inh... 唐圣,任庆兰 - 《中国肿瘤临床》 被引量: 0发表: 2019年 PD-1/PD-L1相关的免疫...