自从基于药效团模型构建出第一个共晶结构的小分子PD-L1抑制剂,接踵而来的PD-L1抑制剂已经发表在专利和论文著作中,这些共晶结构包括5J8O,5J89,5NIU,5N2F,5N2D,6RPG,6R3K,7NLD,7BEA,6VQN。如图1所示的BMS-202/PD-L1配合物的晶体结构显示,BMS-202结合在PD-L1二聚体的界面上形成一个圆柱形的疏水口袋。BM...
自从基于药效团模型构建出第一个共晶结构的小分子PD-L1抑制剂,接踵而来的PD-L1抑制剂已经发表在专利和论文著作中,这些共晶结构包括5J8O,5J89,5NIU,5N2F,5N2D,6RPG,6R3K,7NLD,7BEA,6VQN。如图1所示的BMS-202/PD-L1配合物的晶体结构显示,BMS-202结合在...
在免疫检查点中,PD-1/PD-L1多年来被认为是一种抗癌药物靶点,目前已有多种单克隆抗体通过靶向PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的效果。由于抗体本身的局限性,基于PD-1/PD-L1信号通路的小分子抑制剂的研究在几十年内逐渐复苏。 本文综述了基于三种不同...
INCB099280是一种选择性的小分子口服PD-L1抑制剂,已在实体瘤患者中显示出良好的临床活性和安全性。根据Incyte公司早前新闻稿介绍,虽然靶向PD-(L)1的单克隆抗体改变了许多肿瘤的治疗格局,但这类大分子产品受到给药途径、半衰期长和受体占用的限制,可能会影响免疫相关不良事件的管理。Incyte公司的小分子口服PD-L1项目...
ABSK061是全球进度最快的靶向FGFR2和FGFR3的口服高选择性的强效抑制剂。ABSK043是一种靶向PD-L1的口服小分子抑制剂。两药在前期研究中均观察到了初步的抗肿瘤活性及良好的安全性,且联用产生药物相互作用的风险较小,支持在FGFR改变的晚期实体瘤患者中探索ABSK061联合ABSK043的有效性及安全性。
“从药物的治疗范围,依从性,可及性、安全性等方面来看,小分子PD-L1抑制剂都具有与抗体药物的差异化。”王玉光博士说。PD-1/L1抗体药物在临床上取得了巨大的成功,成为很多一线治疗的药物。但是,超过70%的患者产生抗体耐药,还需要采用二线,三线等后线治疗。临床I期数据显示,超过60%用过抗体药物的患者,使用MAX-1018...
ALG-093702是一种肝脏靶向的PD-L1小分子抑制剂,可优先进入肝脏,从而可能潜在地减轻肝外靶向相关毒性。表征ALG-093702的药代动力学(PK)、药效学(PD)与疗效之间的关系对于选择新型肝靶向PD-L1抑制剂药物的给药策略至关重要。 C57BL/6小鼠体内 ALG-093702 的平均血浆和组织浓度,来源Aligos公司、EASL2023...
口服小分子PD-L1抑制剂!阿诺医药抗肿瘤新药获批临床 来源:医药观澜 近日,阿诺医药宣布,其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005获得中国国家药品监督管理局(NMPA)颁发的药物临床试验批件,将在中国开展治疗晚期肿瘤患者的开放、多中心、1期研究。值得一提的是,不同于已经获批的抗PD-(L)1抗体,AN4005是一款可口服用药的PD-...
ABSK043是一种靶向PD-L1的口服小分子抑制剂。两药在前期研究中均观察到了较强的抗肿瘤活性及良好的安全性,且药物联用相互作用的风险较小,支持在FGFR改变的晚期实体瘤患者中探索ABSK061联合ABSK043的有效性及安全性。 ABSK061-201是一项评估ABSK061和ABSK043联合或不联合化疗在FGFR2/3改变的转移性/不可切除...
小分子PDL1抑制剂开发的必要性 PD-1/L1通路被誉为肿瘤免疫治疗领域迄今为止最为成功的靶点,应用和商业化拓展异常迅速,几乎涵盖了各大肿瘤适应症。全球第一款PD1抗体Keytruda,在上市6年之后,销售额稳居PD1/PD-L1市场份额第一位,2019年单药销售额超过100亿美金,预计2020年总销售额有望达到140亿美金。