开发阻断PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂一直是一项艰巨的任务,因为它的界面大而平,缺乏一个深的结合口袋。BMS的研究人员解决了这个问题,并发布了一项关于PD-L1小分子抑制剂的专利,以及第一个共晶结构(BMS-8)/PD-L1的专利。至此以后,数10项基于PD-L1的专利相继发表。其中5种PD-L1小分子抑制剂已经...
与基于联苯的小分子抑制剂相比，CA-170是高度极性的，在细胞环境中观察到的PD-L1信号传导的功能拮抗作用，而其与PD-L1的直接结合却不破坏PD1:PD-L1复合物导致形成有缺陷的三元复合物。CA-170的这种作用模式类似于两种已报道的抗PD-1抗体的作用模式，它们在不干扰PD-1:PD-L1复合物形成的情况下拮抗PD-1信号传导。
开发阻断PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂一直是一项艰巨的任务,因为它的界面大而平,缺乏一个深的结合口袋。BMS的研究人员解决了这个问题,并发布了一项关于PD-L1小分子抑制剂的专利,以及第一个共晶结构(BMS-8)/PD-L1的专利。至此以后,数10项基于P...
CA170在生物安全性方面明显优于单克隆抗体,因此作为一种靶向PD-1/PD-L1的小分子抑制剂,CA-170具有很大的研究和应用前景(图4)。 最新综述的PD1/PDL1小分子抑制剂(截止到2020年3月) (2)抑制PD-L1的表达水平 BRD4是BET家族的一员,研究发现BRD4对PD-L1的表达具有正...
“从药物的治疗范围,依从性,可及性、安全性等方面来看,小分子PD-L1抑制剂都具有与抗体药物的差异化。”王玉光博士说。PD-1/L1抗体药物在临床上取得了巨大的成功,成为很多一线治疗的药物。但是,超过70%的患者产生抗体耐药,还需要采用二线,三线等后线治疗。临床I期数据显示,超过60%用过抗体药物的患者,使用MAX-1018...
这次PD-L1小分子联合EGFR抑制剂的首次临床探索，是PD-L1小分子里程碑式的一步，若这一走通的话，将会拓展到上文提及的更多潜在适应症，PD-L1小分子也将自成一座大山，而不必跨过现有PD-(L)1单抗这座大山。对于站在PD-L1小分子赛道联合用药的先锋者——ABSK043，这项资产未来也将给和誉医药带来相匹配的回报...
“从药物的治疗范围,依从性,可及性、安全性等方面来看,小分子PD-L1抑制剂都具有与抗体药物的差异化。”王玉光博士说。PD-1/L1抗体药物在临床上取得了巨大的成功,成为很多一线治疗的药物。但是,超过70%的患者产生抗体耐药,还需要采用二线,三线等后线治疗。临床I期数据显示,超过60%用过抗体药物的患者,使用MAX-1018...
虽然PD-1/PD-L1大分子抗体能够激活机体免疫系统,逆转T细胞耗竭,释放细胞因子和细胞毒性颗粒,从而杀伤肿瘤,并在临床治疗中得到了充分的验证;但是,仍有40%-60%的患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗无响应。 与治疗性抗体相比,小分子PD-L1/PD-1抑制剂具有半衰期较短,剂量调整方便,组织渗透性更强,制备工艺简便价格低廉...
小分子PDL1抑制剂开发的必要性 PD-1/L1通路被誉为肿瘤免疫治疗领域迄今为止最为成功的靶点,应用和商业化拓展异常迅速,几乎涵盖了各大肿瘤适应症。全球第一款PD1抗体Keytruda,在上市6年之后,销售额稳居PD1/PD-L1市场份额第一位,2019年单药销售额超过100亿美金,预计2020年总销售额有望达到140亿美金。
百时美- 施贵宝公司是PD-1/PD-L1药物研发的先行者,报道了一系列联苯核心结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,这些小分子抑制剂的IC50值通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合测定进行评估,范围为 0.92 nM 至 14.25 μM,代表性化合物如下。 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发的小分子抑制剂(来源:文献8) ...