与基于联苯的小分子抑制剂相比，CA-170是高度极性的，在细胞环境中观察到的PD-L1信号传导的功能拮抗作用，而其与PD-L1的直接结合却不破坏PD1:PD-L1复合物导致形成有缺陷的三元复合物。CA-170的这种作用模式类似于两种已报道的抗PD-1抗体的作用模式，它们在不干扰PD-1:PD-L1复合物形成的情况下拮抗PD-1信号传导。
ALG-093702是一种肝脏靶向的PD-L1小分子抑制剂，可优先进入肝脏，从而可能潜在地减轻肝外靶向相关毒性。表征ALG-093702的药代动力学(PK)、药效学(PD)与疗效之间的关系对于选择新型肝靶向PD-L1抑制剂药物的给药策略至关重要。C57BL/6小鼠体内 ALG-093702 的平均血浆和组织浓度，来源Aligos公司、EASL2023 采用AlphaLIS...
所以制约PD-(L)1+EGFR组合里的肝毒性和肺毒性，在3代EGFR抑制剂伏美替尼+PD-L1口服小分子抑制剂这一组合里，已经不再是主要的拦路虎了。更为关键的，与PD-(L)1单抗相比，PD-L1口服小分子抑制剂用药剂量易调整，可以更好的管控毒副作用，以及更低的免疫相关副作用（irAE），更加适合与EGFR抑制剂联用。而且...
ABSK043是由和誉医药自主研发的一款口服生物利用度好、高选择性、高活性的小分子PD-L1 抑制剂，目前正在开发用于治疗多种恶性肿瘤。伏美替尼是上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发的1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的EGFR-TKI靶向药。ABSK043和伏美替尼的联合治疗，有望为EGFR突变的晚期肺癌患者带来...
尽管多数分子设计来自于能够与PD-1:PD-L1复合物中的一个结合并阻止相互作用,但新出现的数据表明,一些化合物拮抗PD-1信号传导具有额外的复杂性。 诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究,一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD...
百时美- 施贵宝公司是PD-1/PD-L1药物研发的先行者,报道了一系列联苯核心结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,这些小分子抑制剂的IC50值通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合测定进行评估,范围为 0.92 nM 至 14.25 μM,代表性化合物如下。 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发的小分子抑制剂(来源:文献8) ...
PD-1/PD-L1小分子抑制剂临床试验考量: 2、满足需求 定点突破 在兼顾安全性和有效性的前提下,小分子抑制剂要勇于尝试去解决PD-1/PD-L1大分子抗体无法解决的临床需求,解决现今临床抗肿瘤治疗仍未得到满足的需求。 现有大分子PD-1/PD-L1单抗对...
“从药物的治疗范围,依从性,可及性、安全性等方面来看,小分子PD-L1抑制剂都具有与抗体药物的差异化。”王玉光博士说。PD-1/L1抗体药物在临床上取得了巨大的成功,成为很多一线治疗的药物。但是,超过70%的患者产生抗体耐药,还需要采用二线,三线等后线治疗。临床I期数据显示,超过60%用过抗体药物的患者,使用MAX-1018...
1、PD-L1小分子抑制剂的发现 经过一系列结构优化,作者得到了如图1a所示的联芳基母核的化合物。如表1所示,化合物INCB086550对人、猕猴和大鼠PD-L1的半数抑制浓度(IC50)分别为3.1、4.9和1.9 nM,而对小鼠的PD-L1似乎没有起到抑制作用(表1)。同时,该化合物对PD-L1具有很高的选择性,即使浓度高达10µM时,PD-...