EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
三代EGFR TKI耐药机制: 研究表明,三代EGFR TKI代表药奥希替尼一线和后线治疗的耐药机制不尽相同,总体上可分为EGFR依赖性和EGFR非依赖性耐药。EGFR依赖性耐药为EGFR基因或蛋白本身发生改变,使EGFR-TKIs无法靶向杀伤肿瘤细胞。而EGFR非依赖性耐药则是由于EGFR之外的...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
① 靶向治疗耐药以后取进展部位肿瘤组织做基因检测获益大：可以重新看病理、找出新的突变基因，还可以再次获得针对性后线靶向药治疗机会，提升获益。②奥希替尼耐药原因是非常复杂的，盲试不可取！针对三代EGFR-TKI治疗耐药后出现ALK融合等可靶向分子机制的患者，经临床综合评估，可尝试三代EGFR-TKI联合ALK-TKI治疗。
MET扩增:EGFR-TKI+MET-TKI是MET扩增耐药患者的治疗策略。TATTON 研究探索了奥希替尼+赛沃替尼的联合用药在三代EGFR-TKI后进展并确定MET扩增患者中的疗效,客观缓解率为 30%,中位缓解持续时间为7.9个月。奥希替尼治疗后获得性MET扩增或 MET外显子14跳跃突变的患者也报告了对奥希替尼+克唑替尼的反应和耐受性。JNJ...
EGFR三代靶向药,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,但是也难逃“耐药”的宿命。与一二代TKI耐药机制不同,第一二代耐药患者中有 50% 是因为 T790M突变,三代 EGFR TKI-奥希替尼的上市已经解决这 60%的耐药的问题。但三代EGFR TKI依然不可避免的还会出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药...
第一和第三代EGFR-TKI,如吉非替尼和奥希替尼,分别改善了EGFR驱动的NSCLC患者的治疗结果,但不可避免地出现耐药性,导致疾病进展,且伴有中枢神经系统(CNS)转移。 对于三代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的患者,尚无批准的治疗方法。但是,目前有多款四代EFGR-TKI正处于临床研发阶段。
2、第三代EGFR-TKI耐药后的目前临床策略: 第三代EGFR-TKI通常在治疗10个月左右出现耐药,根据再次基因检测的结果决定后续的治疗方案:1)发现可治疗的耐药突变或组织学转化:采用相应靶点的靶向治疗或相应组织学类型的化疗药物;2)未发现可治疗的耐药突变或组织学转化:不保留奥希替尼,可选择以化疗为基础的联合治疗;继续...
以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI,因其良好的治疗效果、低毒性、高入脑率,目前已作为非小细胞肺癌EGFR突变患者一线治疗或获得性T790M耐药突变后二线治疗的首选,但依然还是不可避免的出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药后的治疗陷入瓶颈,因此,目前迫切需要新的治疗策略来打破这一僵局[1]...
共识7:除临床研究外,不常规推荐三代EGFR-TKI联合抗血管生成药物用于EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗,以及一代/二代EGFR-TKI耐药后患者的二线/后线治疗;不常规推荐三代EGFR-TKI联合化疗用于一代/二代EGFR-TKI耐药后患者的二线/后线治疗。(共识等级:2B)