EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
MET扩增:EGFR-TKI+MET-TKI是MET扩增耐药患者的治疗策略。TATTON 研究探索了奥希替尼+赛沃替尼的联合用药在三代EGFR-TKI后进展并确定MET扩增患者中的疗效,客观缓解率为 30%,中位缓解持续时间为7.9个月。奥希替尼治疗后获得性MET扩增或 MET外显子14跳跃突...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
但耐药情况仍无法避免,目前,EGFR-TKI 耐药患者的后线治疗选择有限,特别是第三代EGFR-TKI的耐药机制复杂,缺乏特异性治疗。 在2024年11月17日2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)肿瘤标志与肿瘤基因诊断分会场,来自武汉大学人民医院章必成教授以《非小细胞肺癌三代EGFR-TKI耐药后的治疗策略》为题作主题报告,分享NSCLC领域EGFR...
▍我们测算国内约有8万名耐药患者治疗药物预计市场空间约80亿元，美国约有1.42万耐药患者，预计对应约175亿元市场空间。第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类：EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活（包括间质-上皮细胞转化因子（MET）或人表皮生长因子受体-2（HER2）扩增/过表达等）和下游通路激活...
EGFR三代靶向药,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,但是也难逃“耐药”的宿命。与一二代TKI耐药机制不同,第一二代耐药患者中有 50% 是因为 T790M突变,三代 EGFR TKI-奥希替尼的上市已经解决这 60%的耐药的问题。但三代EGFR TKI依然不可避免的还会出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药...
① 靶向治疗耐药以后取进展部位肿瘤组织做基因检测获益大：可以重新看病理、找出新的突变基因，还可以再次获得针对性后线靶向药治疗机会，提升获益。②奥希替尼耐药原因是非常复杂的，盲试不可取！针对三代EGFR-TKI治疗耐药后出现ALK融合等可靶向分子机制的患者，经临床综合评估，可尝试三代EGFR-TKI联合ALK-TKI治疗。
第一和第三代EGFR-TKI,如吉非替尼和奥希替尼,分别改善了EGFR驱动的NSCLC患者的治疗结果,但不可避免地出现耐药性,导致疾病进展,且伴有中枢神经系统(CNS)转移。 对于三代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的患者,尚无批准的治疗方法。但是,目前有多款四代EFGR-TKI正处于临床研发阶段。
非明确耐药机制的广泛进展的治疗策略 尽管第三代EGFR-TKI耐药后可进行再次活检明确耐药机制,但无明确耐药机制的比例仍然高达30%-50%。对此类患者相关治疗策略探索进展如下: 01 免疫联合EGFR-TKI TATTON(Ib期)和CAURAL(III期)两项临床研究均旨在评估免疫联合EGFR TKI治疗EGFR-TKI耐药的可行性和安全性。TATTON研究中,...