但近年来对于免疫检查点抑制剂与T细胞耗竭的相关性也有诸多争议，尚未形成定论。例如，在缺乏CD4+T细胞的辅助下，单纯PD-1靶点的阻断并不能改善耗竭状态；CTLA-4等其他靶点的阻断，相较于PD-1靶点阻断带来的T细胞耗竭的改善，作用是不一样的，有待进一步研究具体发生的机制。这些悬而未决的问题，阻碍了免疫检查点抑制...
这类研究,包括在癌症患者中的研究,强调了耗尽的CD8+ T细胞和其他CD8+ T细胞亚型在癌症免疫和ICB治疗反应中的核心作用。 讨论T细胞抗癌免疫进展的一个有用的框架是一个有效的T细胞启动和分化的三信号模型,该模型结合了主要组织相容性复合体(MHC)分子(信号1)、共刺激(信号2)和细胞因子(信号3,如IL-2)提出的抗原所...
尽管不同的细胞因子在T细胞中的作用,因受体表达和T细胞分化状态而异,但它们共同协调T细胞的周期、生存和体内免疫平衡。在癌症免疫学领域,尤其 IL-2 始终引领着广泛的研究开发和临床应用。 通过联合应用 PD-1 抑制剂和 IL-2 ,已被证明可以有效地调节T细胞的功能,减少T细胞耗竭,从而增强其抗肿瘤的免疫效力。目前,有...
CD8+T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药的研究进展。 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的耐药性是肿瘤患者免疫治疗获益的最大障碍,而肿 瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中CD8+T细胞耗竭是免疫治疗失败的主要原因之一 。
肿瘤微环境中，效应记忆、CD45RA+效应记忆与常驻记忆细胞较为常见，而干细胞记忆与中央记忆细胞相对较少。耗竭CD8+T细胞分为对PD-1阻断有响应的类祖细胞与无响应的终末细胞。成熟耗竭T细胞亚群包括耗竭祖细胞、具有某些效应功能的中间耗竭T细胞与终末耗竭T细胞。耗竭CD8+T细胞的共同核心表观遗传机制依赖于...
他们剖析了免疫共分化的分子机制,在该机制中TAMs和耗竭CD8+ T细胞 (Tex) 通过长期的抗原特异性突触接触维持彼此在TME中的成熟和存在。该研究揭示了一种通过抗原驱动的正反馈回路的机制联系,并提供了一种T细胞和TAMs同样促进初始和持续的肿瘤免疫逃避的可能途径。
论据:当这些小鼠被接种皮下肿瘤后,高果糖组的小鼠肿瘤生长更慢,且生存时间较长。科学家发现,采用高果糖饮食的小鼠血液中,抗肿瘤CD8+T细胞耗竭较少,免疫反应较强。科学家进一步发现,在高果糖喂养的小鼠中,在消耗果糖的过程中,脂肪细胞会产生更多的瘦素(明显高于采取普通饮食的小鼠)。而血液中的瘦素水平也与抗肿瘤...
此外,在PD-L1抗体阻断治疗后,Td LNs中的抗原特异性CD8+T细胞可以扩增并通过循环进入到肿瘤中,但是肿瘤中浸润的,已经耗竭的细胞却不能有效扩增.体外PD-1阻断实验也佐证了这个结论,PD-1抗体处理后,Td LNs来源的肿瘤抗原特异性CD8+T细胞可以增殖,而相应从肿瘤组织中分离出的细胞不能很好应答.并且,Td LNs的摘除使PD...
近日,麻省理工学院(MIT)科赫综合癌症研究所的研究者们在Science Immunology期刊发表的研究成果,就揭示了脾脏在癌症免疫治疗时代的全新价值:脾脏白髓内有一批处于耗竭中期(Intermediate-exhausted)的CD8+T细胞,它们会在免疫检查点抑制剂(ICB)治疗时大量扩增并转变表型,成为向肿瘤浸润的CD8+T细胞主力[1]。脾脏,行!
TVA饮食还增强了CD8+ T细胞的功能,表现为细胞因子(IL-2、IFNγ、TNF)、增殖标志物Ki-67、共刺激受体ICOS、溶解分子GZMB和干细胞样T细胞生存标志物TCF1的水平升高,以及耗竭标志物TOX的表达水平降低。在使用MC38肿瘤的肿瘤浸润CD8+ T...