细胞免疫疗法,通常称为过继细胞疗法,使用改变的免疫细胞来根除癌细胞。已经开发了各种细胞免疫疗法,包括肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、工程T细胞受体(TCR)、CAR-T细胞和NK细胞疗法。在这些疗法中,CAR T细胞疗法显示出对血液癌症的最高效力。然而,由于其较差的渗透能力,细胞...
由于TCR和CAR都能够选择性识别肿瘤特异性抗原或肽主要组织相容性复合体I类复合体(pMHC-I),研究者们利用这种特异性相互作用来设计ONCOTECH。首先利用脂质挤压法将溶瘤病毒eOA包封在细胞膜表面含有pMHC-I的细胞膜中形成M@eOA,然后M@eOA通过pMHC-...
溶瘤病毒可以通过CAR-T上的TCR激活CAR-T,而CAR-T也能把溶瘤病毒带到肿瘤之中,让溶瘤病毒更好的感染癌细胞。在动物试验中,CAR-T与溶瘤病毒的组合延长了黑色素瘤和颅内神经胶质瘤小鼠的寿命。 或许,溶瘤病毒和CAR-T能成为一对黄金搭档。 CAR-T是一种治疗癌症的细胞疗法,在T细胞上加载了人工构建的嵌合抗原...
嵌合抗原受体(CAR)和工程化T细胞受体(TCR)是近年来主要的过继性T细胞免疫疗法。TCR工程T细胞表达肿瘤抗原特异性受体,其α链和β链由高质量、高亲和力的抗原特异性T细胞克隆产生。 TCR分子属于免疫球蛋白的一个超家族,由两个共价结合的多态性亚单位组成,每个亚单位都是抗原特异性的,它们至少与四种不同类型的信号转导...
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在肿瘤组织中发现,是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞。TIL具有多种TCR(T细胞受体)克隆性,处理异质性肿瘤具有优势;主要由效应记忆T细胞(Tem)组成,肿瘤归巢能力优越;靶向毒性较低。然而TIL过继疗法的瓶颈在于T细胞激活不充分,持久性差,由于肿瘤微环境带来的免疫抑制下调了新抗原呈递。
目前，基于临床前研究的巨大前景，OVs的研发和临床试验如火如荼，预计在不久的将来，美国食品和药物管理局将批准第一种溶瘤病毒的上市。OVs与其他免疫疗法，如免疫检查点抑制剂（ICI）、嵌合抗原受体（CAR）、抗原特异性T细胞受体（TCR）和自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的组合，使癌症治疗取得了可喜进展。为什么OVs能够...
ACT包括:嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、T细胞受体嵌合型T细胞(TCR-T)疗法、嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)疗法、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法等。基因治疗则可分为溶瘤病毒(OV)疗法和基因疗法两大类,后者又可按照递送载体分为病毒载体和非病毒载体递送系统。
rVSV-LCMVG在体外可将GP33有效递送至肿瘤细胞,指导P14-TCR-T细胞的活化和细胞毒性(Credit:Signal Transduction and Targeted Therapy) 溶瘤病毒疗法是另一种很有前途的治疗实体肿瘤的方法,因为它具有选择性,最佳的免疫原性,以及能够以靶向的方式将转基因直接传递到肿瘤部位。溶瘤病毒(OVs)的抗癌作用主要是通过直接裂解...
5. A. I. Salter, A. Rajan, J. J. Kennedy, R. G. Ivey, S. A. Shelby, I. Leung, M. L. Templeton,V. Muhunthan, V. Voillet, D. Sommermeyer, J. R. Whiteaker, R. Gottardo, S. L. Veatch, A. G. Paulovich, S. R. Riddell, Comparative analysis of TCR and CAR signaling ...
作者后续在肿瘤和PBMC的T细胞的TCR测序发现肿瘤和PBMCs的TCRβ多样性增加与HSV1血清阳性患者肿瘤的治疗后生存期延长有关。此外，利用公共T细胞亚型数据库，作者发现两个PBMC的T细胞克隆与CAN-3110治疗效果有关。而PBMC/TIL T细胞克隆库的改变，一个新的肿瘤免疫治疗功能指标，同样反应CAN-3110的治疗效果。最后，作者分析...