验证了WSX1可以下调PD-L1在肝细胞中的表达,同时减少PD-L1/PD-1轴介导的T细胞衰竭,保证免疫监视的生物学功能。 WSX1通过增强GSK3β介导的PD-L1蛋白降解来破坏PD-L1的稳定性 作者首先测试了WSX1是否参与了PD-L1的转录调节。WSX1对S...
阻断USP7诱导的PD-L1的表达量减少是否会影响PD-L1和PD-1之间的结合以及肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤的敏感性仍不清楚。MGC-803细胞分别用USP7 sgRNA-慢病毒或Almac4处理，然后用重组蛋白可视化膜上的PD-1。正如预期的那样，由于USP7的基因被敲除或抑制，PD-1在细胞表面的结合减少了。随后作者通过在有无USP7的情况...
PD-L1表达水平高的衰老细胞,SASP因子表达水平也更高,表现出更严重的衰老表型。 而AMPK活化能够下调PD-L1表达,连上了! 分析可见,卡格列净治疗显著减少了高脂饮食诱导的衰老细胞PD-L1表达,并逆转了组织中NK细胞、CD8+T细胞的减少。使用C...
尽管PD-L1的细胞质尾部没有典型的信号基序,但最近的文献表明PD-L1的细胞内结构域可用于逃避各种凋亡刺激的癌细胞及其固有的信号传导特性[4 ]。例如,PD-L1表达上调的癌细胞可以通过癌细胞内的反向PD-L1信号传导保护肿瘤细胞免受细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的细胞溶解和1型和II型干扰素的细胞毒性作用,而无需PD- 1...
图1:建立用于检测HT-1080细胞中PD-L1表达下调的Odyssey On/In-Cell Western筛选系统 二、Odyssey On/In-Cell Western法筛选激酶抑制剂库 使用Odyssey On/In-Cell Western筛选系统来检测小分子激酶抑制剂对HT-1080细胞系细胞表面PD-L1表达的影响。对激酶抑制剂库进行筛选,其中包括430种靶向具有高结构多样性的激酶库...
然而,有一些癌症组织在受体表达上与正常组织相比并没有明显不同,甚至可以通过高表达正常组织具有的免疫信号分子来逃避免疫系统的攻击,比如三阴性乳腺癌。 许多能逃避免疫系统攻击的肿瘤细胞表面,都具有 PD-1(程序性死亡受体1)蛋白的配体 PD-L1蛋白,该蛋白也存在于抗原提呈细胞表面;而 PD-1 蛋白则位于活化的 T 细...
和PD-L1一样,PD-L2属于免疫共抑制分子家族,主要在抗原呈递细胞(如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞)及肿瘤细胞表面表达,是PD-1配体之一。当PD-L1或PD-L2与T细胞上的PD-1结合时,可以抑制T细胞的活化,降低免疫应答反应。 近年来,针对PD-L1/PD-1相互作用的癌症免疫疗法在治疗各种类型癌症中取得了显著成功,与此同时...
我们对天然产物来源的活性小分子化合物进行筛选,发现小檗碱(Berberine,BBR)可显著下调肺癌细胞中PD-L1蛋白的表达。虽然以往的研究表明BBR具有抗炎、抗菌、降血脂等药理活性,但其通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用的研究还未见报道。因此,我们对BBR阻断PD-L1的免疫抑制活性,通过调控肿瘤微环境杀伤肿瘤细胞的作用及其机制进行...
创新点:芝加哥大学林文斌教授团队开发了一种线粒体靶向的纳米级配位聚合物(NCP)颗粒,Cu/TI,该颗粒在静脉注射后能够富集于肿瘤组织,诱导癌细胞的免疫原性铜死亡并降低其PD-L1表达,从而增加细胞毒性T淋巴细胞的浸润与活化,最终在小鼠结直肠癌和三阴性乳腺癌模型显著抑制了肿瘤的生长,且无明显的毒副作用。