创新点:首次发现了chemerin可以上调卵巢癌细胞PD-L1的表达,促进肿瘤增殖和迁移。这对进一步研究免疫抑制剂在卵巢癌治疗中的应用、卵巢癌的早期诊断,以及血清和腹水中chemerin的检测具有一定的指导意义。此外,chemerin结合其他脂肪因子是否能成为卵巢癌诊断的标志物,需进一步的研究证实。 方法:使用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)...
通过上述机制,CD28就能够帮癌细胞上调自身PD-L1表达水平、实现免疫逃逸,研究者们最后也分析了不同亚型人类乳腺癌患者的组织样本,证实癌细胞CD28表达水平与PD-L1表达上调、肿瘤内CD8+T细胞浸润减少和患者预后不良相关,且在TNBC中尤为突出,而肺癌样本中竟然也存在CD28表达水平和PD-L1表达的相关性。免疫共刺激分子里竟然...
以PD1/PR-L1为基础的免疫疗法的成功强调了PD-L1在肿瘤进展中的重要作用,并提示我们急需通过深入了解PD-L1的表达调控机制,来开发新的方法以减弱PF-L1的功能。 ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ ALCL)由于ALK活性下游多条成瘤信号通路组成性...
这些数据表明ATR介导的CD47和PD-L1上调是抑制辐射诱导免疫启动的关键机制。RT联合SIRPα和PD-1阻断剂可促进抗肿瘤免疫启动,导致全身性肿瘤消退。
(2)P. gingivalis感染通过Akt和STAT3信号通路增强DC-PD-L1的表达 牙龈卟啉单胞菌感染激活了大量的信号级联反应,导致炎症免疫反应。鉴于Akt和STAT3都是PD-L1表达的关键驱动因素,我们接下来研究了牙龈卟啉单胞菌感染介导的DC-PD-L1上调是否通过Akt和STAT3进行。正如所料,P. gingivalis感染强劲增加一种蛋白激酶的磷酸化...
该研究证明了ETV能够通过上调肝癌细胞和HBV感染的原代肝细胞中CMTM6的表达从而增加细胞表面PD-L1分布,通过PD-L1和PD-1的相互作用使表达PD-L1的肝癌或原代肝细胞逃避免疫监视。已有研究在土拨鼠动物模型中证明联合使用ETV和PD-1/PD-L1抑制剂可以抑制病毒复制、增强病毒特异性T细胞功能。联合治疗有望在ETV停药后抑制慢...
2.RT 诱导的 CD47 和 PD-L1 上调取决于 ATR 活性 RT 可诱导癌细胞中细胞膜双链 DNA 的积累。吞噬含有细胞膜双链 DNA 的受损细胞可触发 cGAS-STING、下游 IFN 调控因子(IRFs)和核因子κB(NF-κB)信号,促进先天性免疫激活(32-34)。为了确定 ATR 消减是否会使辐照癌细胞易被巨噬细胞吞噬并促进巨噬细胞中...
炎症小体NLRP3的激活减少CD8+T细胞的比例,而抑制剂降低这种作用(图1H)。表明NLRP3的激活在体外上调了B细胞淋巴瘤细胞的PD-L1水平,降低了细胞毒性T细胞,特别是在与免疫细胞长期相互作用后。 Fig.1 2.DLBCL病人中免疫抑制细胞增加 图2A所示,在DLBCL中,PD-1+,TIM...
综上所述,该研究揭示了Aurora A抑制剂的免疫调节功能及导致其在临床试验中抗肿瘤药效不佳的原因,提出alisertib与PD-1联用的协同抗肿瘤新策略,不仅解决了因PD-L1上调导致的临床alisertib耐药问题,还显著提高PD-1免疫治疗的敏感性。 上海药物所罗成课题组张元元副研究员,重庆医科大学、复旦大学党永军教授,复旦大学李增...
PD-L1的表达与肝组织炎症损伤和炎症细胞浸润程度均密切相关,这可能起到控制免疫反应强度,保护肝组织的作用。因此,PD-1/PD-L1抑制性通路在慢性乙肝感染肝脏中上调可能起着双重作用:一方面保护肝组织免受免疫病理损伤,另一方面也导致特异性免疫应答下调、病毒持续不能清除。 来源:Newest药闻 126...