磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt通路已被涉及在癌细胞中PD-L1的调控,因为已确定PI3K抑制剂降低了BRAF抑制剂耐药黑色素瘤细胞中的PD-L1表达。例如,Akt抑制消除了PTEN耗竭时发生的PD-L1增加。通过PI3K/Akt信号通路的PD-L1增加伴随着转录上调以及翻译后过程;在结肠癌细胞...
PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后，PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。在肿瘤微环...
结果表明,抑制ERK1/2可以抑制volasertib诱导的PD-L1表达的增加;用volasertib和SCH772984同时处理的细胞显示PD-L1表达水平类似于载体对照处理的细胞。然后用NF-kB抑制剂(SC75741)进行相同的实验,PD-L1的表达没有改变(图2b),结果表明在NSCLC...
一般情况下,PD-L1阳性(程序性细胞死亡蛋白配体),表示肿瘤细胞内PD-L1表达水平高于正常,可以进行肿瘤免疫治疗(即使用PD-L1抑制剂)。 PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与T细胞上的PD-1结合,抑制T细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和 PD-L1的结合,上调T细胞的生...
针对抑制性免疫检查点受体PD-1或其配体PD-L1的拮抗性抗体可用于治疗多种癌症,并可显著提高患者生存率。然而,需要克服内在和后天的抵抗,需要分别提高应答率和持续时间。PD-L1通常在各种恶性肿瘤中表达上调,新的证据表明许多潜在机制涉及不同的致癌信号通路。因此,特定的小分子抑制剂不仅有可能同时抑制关键的致癌信号...
通过遗传或药理学方法抑制PD-L1的乙酰化,可以防止其核易位,促进免疫基因的重编程。基于此,研究人员结合抗PD-1/PD-L1治疗和HDAC2抑制剂,以此抑制PD-L1核易位,并在小鼠肿瘤模型取得成功的治疗结果。 与此同时,本研究还报道了核PD-L1能够上调肿瘤细胞的PD-L2和VISTA等免疫检查点基因,从而促进肿瘤细胞对PD1/PD-L1...
DNA双链断裂(DNA double-strand break，DSBs)可以通过ATM/ ATR/ Chk1激酶途径激活STAT信号，导致PD-L1表达上调[7]。肿瘤的发生往往与多种癌基因和抑癌基因的改变有关，这些基因的改变也可能导致PD-L1表达的改变。RAS癌基因突变是肿瘤的驱动因素，肿瘤中RAS基因突变通过MEK信号通路增加肿瘤细胞内PD-L1的表达[8]。...
图1 | IRF1-KAT8生物凝聚体上调PD-L1表达,阻断这一过程促进抗肿瘤免疫。(来源:Nature Cancer) 为了应对这一挑战,研究小组对IFNγ激发的癌细胞进行了全基因组CRISPR-Cas9基因敲除筛查,并确定赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)是PD-L1上调的潜在新调节因子。KAT8很有趣,因为除了催化组蛋白H4乙酰化(即H4K16ac),它还乙酰...
发现在人类肥胖者的脂肪组织中PD-L1表达显著增加,促炎细胞因子TNFα表达显著升高,在内脏而非皮下脂肪组织中的相对PD-L1表达与BMI之间存在正相关。PD-L1在先天和适应性细胞群中上调,包括CD4+ T 细胞(P = 0.203)和巨噬细胞(P = 0.057)适度升高,cDC1s(P = 0.013)和ILC2s(P = 0.028)显著增加。
PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外,PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达,并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时,PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后,PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。