PD-L1抗体可以更有效地阻断PD-1/PD-L1通路，解除对T细胞的抑制。因此，理论上联合治疗可能会增强抗肿瘤...
图3.抑制USP7活性可以通过增加PD-L1多泛素化进而下调PD-L表达 研究结论：USP7与PD-L1相互作用并使PD-L1去泛素化，从而促进PD-L1的稳定性。4.阻断USP7使癌细胞对T细胞杀伤力敏感 阻断USP7诱导的PD-L1的表达量减少是否会影响PD-L1和PD-1之间的结合以及肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤的敏感性仍不清楚。MGC-803细胞...
尽管USP7可以直接与PD-L1相互作用,但USP7可能以间接方式稳定PD-L1。阻断USP7会降低PD-L1的表达,减少PD-1/PD-L1的相互作用,并使胃癌细胞对T细胞介导的杀伤作用更敏感。所有这些数据表明, USP7在胃癌中作为PD-L1的上游去泛素酶,阻断USP7活性可以通过下调PD-L1相关的免疫抑制进而抑制肿瘤生长,从而稳定P53并导致随后...
尽管USP7可以直接与PD-L1相互作用,但USP7可能以间接方式稳定PD-L1。阻断USP7会降低PD-L1的表达,减少PD-1/PD-L1的相互作用,并使胃癌细胞对T细胞介导的杀伤作用更敏感。所有这些数据表明, USP7在胃癌中作为PD-L1的上游去泛素酶,阻断USP7活性可以通过下调PD-L1相关的免疫抑制进而抑制肿瘤生长,从而稳定P53并导致随后...
1)交联的寡聚壳聚糖是递送二氢卟吩e6和色瑞替尼的药物载体,也是下调PD-L1的免疫佐剂,可抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。同时,CoCeC的光动力疗法(PDT)能破坏肿瘤细胞,进而诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡(ICD)并释放损伤相关分子模式(DAMPs),阻断CD39抑制ATP水解为腺苷,从而抑制腺苷造成的肿瘤免疫抑制特性。
流式细胞仪检测结果显示,PD-L1在TERC-U2OS细胞中的表达明显降低,而在TERT-U2OS细胞中的表达无明显变化(图2C),这表明TERC抑制PD-L1的表达。此外,瞬时转染TERC的MG63和MCF7细胞中PD-L1的表达也下调(图2D-G)。鉴于U2OS中的TERC水平非常低(图1B),作者通过...
为克服 PD-1/PD-L1 抗体药物的一系列不足之处,浙江大学医学院 / 良渚实验室的夏宏光团队在最新研究中,筛选了一系列调控PD-L1蛋白水平下降的先导化合物,并阐明了 PD-L1 蛋白新的降解机制。 图| 夏宏光(来源:受访者) 他们发现,ARIH1(Ariadne RBR E3 Ubiquitin Protein Ligase 1),是负责靶降解 PD-L1 的 E3...
本研究表明WSX1在人类肝细胞中高度表达,但在肝细胞癌细胞中下调。利用NRAS/AKT衍生的自发性HCC小鼠模型,作者揭示了WSX1不依赖IL-27的肿瘤抑制作用,该作用主要依靠CD8+T细胞免疫监视,通过减少肿瘤性PD-L1的表达和相关的CD8+T细胞耗竭。...
研究发现,PCS可在过表达PD-L1的乳腺癌细胞中促进药物的靶向积累,进而阻断PD-L1并抑制STAT3磷酸化,以实现PD-L1的下调。(2)与此同时,PCS也可通过光动力疗法(PDT)增加细胞内的氧化应激,从而产生强大的抗肿瘤细胞增殖作用,并通过触发免疫原性细胞死亡(ICD)来暴露免疫刺激信号。实验结果表明,PCS可通过有效的PD-L1抑制...
本研究中,作者发现CEL不但可以诱导肿瘤细胞发生ICD,而且还可减少PD-L1的表达。在体内,黑色素瘤内注射CEL纳米乳(CEL NE)可以保留持续浓度的CEL,且可诱导较强的ICD和PD-L1下调(流程图1),因此在双侧黑色素瘤模型中,没有抗PD-L1抗体的...