此外，USP7直接与PD-L1相互作用来稳定PD-L1，而降低USP7表达会减弱PD-L1/PD-1的相互作用，并使癌细胞对体外和体内的T细胞杀伤力敏感。此外，USP7抑制剂通过稳定P53在体外和体内抑制了胃癌细胞的增殖。总之，作者的研究结果表明，除了抑制癌细胞增殖外，USP7抑制剂还能同时下调PD-L1的表达，以增强抗肿瘤免疫反应。...
尽管USP7可以直接与PD-L1相互作用,但USP7可能以间接方式稳定PD-L1。阻断USP7会降低PD-L1的表达,减少PD-1/PD-L1的相互作用,并使胃癌细胞对T细胞介导的杀伤作用更敏感。所有这些数据表明, USP7在胃癌中作为PD-L1的上游去泛素酶,阻断USP7活性可以通过下调PD-L1相关的免疫抑制进而抑制肿瘤生长,从而稳定P53并导致随后...
用LiCl处理大大拯救了WSX1诱导的PD-L1在449WSX1和475WSX1细胞的下调。GSK3β敲除大大逆转了WSX1诱导的PD-L1在449WSX1和475WSX1细胞的下调。一致的是,WSX1明显下调了FLAG-PD-L1-WT的表达,但只轻微降低了FLAG-PD-L1-NP的表达。...
尽管USP7可以直接与PD-L1相互作用,但USP7可能以间接方式稳定PD-L1。阻断USP7会降低PD-L1的表达,减少PD-1/PD-L1的相互作用,并使胃癌细胞对T细胞介导的杀伤作用更敏感。所有这些数据表明, USP7在胃癌中作为PD-L1的上游去泛素酶,阻断USP7活性可以通过下调PD-L1相关的免疫抑制进而抑制肿瘤生长,从而稳定P53并导致随后...
为克服 PD-1/PD-L1 抗体药物的一系列不足之处,浙江大学医学院 / 良渚实验室的夏宏光团队在最新研究中,筛选了一系列调控PD-L1蛋白水平下降的先导化合物,并阐明了 PD-L1 蛋白新的降解机制。 图| 夏宏光(来源:受访者) 他们发现,ARIH1(Ariadne RBR E3 Ubiquitin Protein Ligase 1),是负责靶降解 PD-L1 的 E3...
此前就有研究发现,在某些衰老细胞群中,存在PD-L1的表达,且抑制了免疫细胞对衰老细胞的清除。PD-L1表达水平高的衰老细胞,SASP因子表达水平也更高,表现出更严重的衰老表型。 而AMPK活化能够下调PD-L1表达,连上了! 分析可见,卡格列净治...
例如,PD-L1表达上调的癌细胞可以通过癌细胞内的反向PD-L1信号传导保护肿瘤细胞免受细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的细胞溶解和1型和II型干扰素的细胞毒性作用,而无需PD- 1 T细胞中的信号传导。 N-myc下游调节基因2 (NDRG2)是NDRG家族的成员,被鉴定为一种应激反应基因,其表达不仅被N-myc基因表达下调,而且被几种...
研究发现,PCS可在过表达PD-L1的乳腺癌细胞中促进药物的靶向积累,进而阻断PD-L1并抑制STAT3磷酸化,以实现PD-L1的下调。(2)与此同时,PCS也可通过光动力疗法(PDT)增加细胞内的氧化应激,从而产生强大的抗肿瘤细胞增殖作用,并通过触发免疫原性细胞死亡(ICD)来暴露免疫刺激信号。实验结果表明,PCS可通过有效的PD-L1抑制...
Odyssey On/In-Cell Western (O/ICW)筛选系统,用于识别下调肿瘤细胞PD-L1水平的小分子化合物,具有较高的灵敏度,结果更精确,通量更高,重复性更好,方便快捷。 蛋白激酶已成为许多疾病中重要的细胞调节蛋白。激酶直接或间接控制大多数细胞过程,包括代谢,转录,细胞周期进程,细胞骨架重排,细胞凋亡和分化,信号传导等。因...
总体而言,这项研究通过揭示MET介导的PD-L1下调以实现肿瘤根除,为协同PDT触发免疫治疗提供了一个潜在的有吸引力的范式。 Chuan Hu, et al。 Metformin Mediated PD‐L1 Downregulation in Combination with Photodynamic‐Immunotherapy for Treatment of Breast Cancer。 Adv。 Funct。 Mater。, 2020。