此外,作者们在敲除Lats1/2的基础上进一步敲除Yap/Taz, 发现小鼠 (Lats1/2;Yap/Taz CKO)心律失常得到改善,窦房结纤维化恢复,且成纤维细胞增殖程度也降低,表明Lats1/2的是通过经典的Hippo-Yap信号通路来起作用。 通过在对照和Lats1/2 CKO小鼠窦房结中anti-Yap的CUT&Tag测序结果分析和各种分子生物学实验的进一步...
Hergovich A (2012) YAP-Hippo signalling downstream of leukemia inhibitory factor receptor: implications for breast cancer. Breast Cancer Res 14: 326Hergovich A: YAP-Hippo signalling downstream of leukemia inhibitory factor receptor: implications for breast cancer. Breast Cancer Res 2012, 14(6):326...
Vivace的YAP-TEAD转录活性抑制剂被设计用于靶向Hippo-YAP通路,该通路已被证明参与细胞增殖、程序性细胞死亡和细胞迁移的调节。当健康时,该通路控制着组织再生和器官的大小和形状。然而,Hippo-YAP通路的突变可能是致癌的,并且是包括间皮瘤、脑膜瘤和神经鞘瘤在内的几种癌症的主要驱动因素。Hippo–YAP通路的功能障碍也...
Hippo-Yap信号通路是进化上高度保守,对调控细胞生长至关重要的一条信号通路。Hippo信号激酶Lats1/2会促使下游蛋白Yap/Taz的磷酸化。磷酸化的Yap/Taz会停留在细胞质中进而被降解,而非磷酸化形式的Yap/Taz则能入核并结合Tead等转录因子,调控下游基因表达。近年来大量研究发现Hippo-Yap通路在各种组织和器...
以Hippo信号通路为切入点,深入探究粉防己碱对MCF-7/ADR细胞的影响及其分子作用机制。采用Western blotting对Hippo通路中的关键节点蛋白MST1、YAP1、LATS1、TAZ进行分析,发现粉防己碱能够激活Hippo通路上的MST1蛋白,从而提高MST1的表达水平,激活LATS1,活化的LATS1对下游靶基因YAP1和TAZ进行调控,将其磷酸化,降低其含量...
Hippo-Yap信号通路是进化上高度保守,对调控细胞生长至关重要的一条信号通路。Hippo信号激酶Lats1/2会促使下游蛋白Yap/Taz的磷酸化。磷酸化的Yap/Taz会停留在细胞质中进而被降解,而非磷酸化形式的Yap/Taz则能入核并结合Tead等转录因子,调控下游基因表达。
YAP是Hippo通路的关键效应子,它通过从细胞质转运到细胞核而被激活,从而调节基因表达并促进肿瘤发生。尽管已经深入研究了在细胞质中抑制YAP的机制,但是如何将活化的YAP隔离在细胞核中仍是未知的。在这里,我们证明YAP是一种核质穿梭蛋白,其核输出受K342处SET1A介导的YAP单甲基化的控制,这破坏了YAP与...
图Hippo/YAP通路在内皮细胞促血管新生功能中的作用及机制 成人体内血管新生不仅在诸如缺血后组织修复、伤口愈合等病理生理过程中起着重要作用,而且在癌症发生发展、慢性炎症性疾病、糖尿病视网膜病变和动脉粥样硬化等疾病中扮演关键角色。该项研究为YAP蛋白在血管新生中的作用提供了新的见解,其发现的VEGF 诱导YAP的激活与...
这项研究首次报道了Hippo-Yap信号通路在维持窦房结稳态中的关键作用。Hippo-Yap通路一方面可以调节窦房结中的起搏细胞的钙信号来调控窦房结稳态,另一方面可以调节窦房结中的起搏细胞和成纤维细胞之间的交流协同参与维持窦房结功能稳态。这些新发现为窦房结功能障碍的疾病机理和预防及治疗提供了新思路。
Hippo-YAP信号通路:是一种高度保守性的信号级联,主要组成包括核心激酶MST1/2、LATS1/2、支架蛋白SAV1、MOB1以及转录辅激活子YAP/TAZ,其生物学信号的输出依赖于YAP/TAZ对下游基因的转录调控。Hippo-YAP信号通路影响细胞生长发育,调控干细胞功能和器官大小,在心血管系统中扮演重要角色。