YAP与RUNX2的结合受到Src介导的YAP酪氨酸磷酸化促进, 在人骨髓来源的MSCs中, 抑制Src活性会刺激成骨细胞分化。 因而, Hippo信号通路与酪氨酸激酶信号通路交叉对话在骨细胞分化中的作用还需进一步研究。 2、TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控 MSCs的另一个命运决定方向为向脂肪细胞分化, Hippo信号通路在这一过程发挥核心...
其中 GPCR 激活或抑制 LATS1/2 取决于 Gα 蛋白类型；而 Run Fanet al. 证实乳腺细胞 EGFR 通过激活 PI3K 和 PDK1 抑制 Hippo 途径，引起 YAP 的激活;4) 由 Rho 和肌动蛋白聚合调节的机械应力的变化，也可调节 YAP/TAZ 核定位;5) 细胞应激信号如能量应激，内质网应激和缺氧等对 YAP 和 TAZ 也有调节。
Hippo通路通常被认为是一个“线性”的激酶级联反应：MST1/2激酶/MAP4Ks激酶–LATS1/2激酶–YAP/TAZ转录共激活因子【2】。但是，在小鼠肝脏中敲除Hippo通路不同基因导致截然不同的器官尺寸和肿瘤类型【3】【4】，这些遗传学数据很难用现有的“线性” 信号转导模型来解释。因此，为了深入理解LATS1/2和YAP/TAZ如何...
2018年11月21日,浙江大学生命科学研究院张龙课题组在Molecular Cell发表题为OTUB2 promotes cancer metastasis via Hippo-independent activation of YAP and TAZ的研究论文,揭示了去泛素化酶OTUB2不依赖于Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制,解释了恶性肿瘤中YAP/TAZ蛋白高度积累的原因。 在这项研究中,张龙研究团队...
Yap/Taz/Yki在小鼠肝细胞以及果蝇成虫盘细胞中过度激活会导致过度生长，但并没有重新激活祖细胞程序。最后作者们通过在果蝇中进行功能性筛选，发现了Hippo信号通路的靶基因均是异位过度生长所必须的，而不是正常生长所必须的。图2 工作模型 总的来说，作者们的工作表明Hippo信号并不指导正常的器官生长，其过度激活所...
二、河马通路下游的药物靶点：YAP-TEAD 河马通路是由多个保守激酶组成的，其中 YAP (Yes associated protein)是通路的主要效应因子。YAP 缺少与 DNA 结合的区域，其主要通过与 DNA 启动子区域相结合的转录因子结合来促进 DNA 转录过程。YAP 和 TAZ 通常情况下通过与 TEADs (TEA domain transcription factors) 结合...
以往的实验研究中Hippo信号通路下游转录共激活因子YAP和TAZ的激活促进肿瘤的生长。最近Iván M. Moya等研究发现转染活化Notch受体和AKT质粒小鼠诱发的N-AKT肝肿瘤瘤周正常肝细胞中YAP和TAZ的激活抑制肝肿瘤的生长,瘤周肝细胞中YAP和TAZ的缺失加速了肿瘤的生长。相反,瘤周肝细胞中YAP的过度激活引发了原发性肝肿瘤和黑...
另外,YAP/TAZ与TEAD转录因子结合,与染色质重塑因子相互作用并调节RNA聚合酶II (Pol II)来驱动或抑制靶基因的表达,其中主要包括细胞周期(其靶基因主要有MCM3, MCM6,CDK1,POLA1)、细胞迁移(其靶基因主要有RHOA,CDC42,RAC1等)和细胞的干性(其靶基因包括四种多能因子SOX2、NANOG、OCT4(也称为POU5F1)和MYC)。
蛋白质激酶Hippo信号通路是细胞生长的抑制信号系统，它由上游的MST/SAV/LATS/MOB激酶复合物和下游的YAP/TAZ-TEAD转录复合物构成。这一通路通过调控特定基因的表达来控制细胞增殖与凋亡，从而影响器官的大小和形状。在骨细胞、脂肪细胞、肌细胞分化过程中，Hippo信号通路都扮演着关键角色。此外，它还与癌症发展...
研究发现：1）KIRREL1同时结合Hippo通路核心元件LATS1/2及SAV1，有效介导Hippo信号传递；2）KIRREL1过表达显著抑制YAP/TAZ活性及遗传小鼠胆管癌发生，说明KIRREL1有较好的抗癌功能；3）YAP/TAZ直接调控KIRREL1基因转录，因此KIRREL1可以作为YAP/TAZ活性的细胞表面标志物以及生物大分子药物靶点。KIRREL1在Hippo信号网络中的...