Hippo信号通路由一组保守的激酶构成,是一条抑制细胞生长的信号通路。 在哺乳动物中,Hippo信号通路上游的膜蛋白受体感受到胞外环境的生长抑制信号后,经过一系列激酶的磷酸化反应,最终作用于下游效应因子YAP和TAZ。YAP和TAZ继而与细胞骨架蛋白相互作用,被滞留在胞质内,不能进入细胞核行使其转录激活功能,从而实现对器官大小...
Hippo信号通路在器官尺寸调控、组织再生和肿瘤发生等过程中发挥关键作用，自发现以来一直受到广泛的关注，是理想的再生医学和肿瘤药物靶点【1】。明确该通路的分子架构和调控机制是开发相应治疗策略的基础。Hippo通路通常被认为是一个“线性”的激酶级联反应：MST1/2激酶/MAP4Ks激酶–LATS1/2激酶–YAP/TAZ转录共激活因子...
二、河马通路下游的药物靶点：YAP-TEAD 河马通路是由多个保守激酶组成的，其中 YAP (Yes associated protein)是通路的主要效应因子。YAP 缺少与 DNA 结合的区域，其主要通过与 DNA 启动子区域相结合的转录因子结合来促进 DNA 转录过程。YAP 和 TAZ 通常情况下通过与 TEADs (TEA domain transcription factors) 结合形...
该研究发现了Hippo信号通路全新调控蛋白KIRREL1对于该通路精细的负反馈调控作用，并由此提出了Hippo信号通路新的靶向治疗策略。研究结果将有助于实现对YAP/TAZ活性依赖的肿瘤进行特异性识别与靶向治疗。本研究得到科技部重点研发项目，国家自然科学基金委面上项目，上海市科委、卫健委等项目及基金的支持。作者专访 Cell Pre...
Hippo信号通路高度保守，核心包括激酶级联信号，其中Mst1/2激酶激活Lats1/2，然后通过磷酸化抑制Yap/Taz/Yki。Hippo信号通路的活性由不同的生化信号和机械信号调节，整合细胞形状、细胞粘附等多种信息。为了对Hippo对于器官生长中的作用进行评估，作者们选择了小鼠肝脏以及果蝇的成虫盘作为研究模型，这两个都是Hippo信号...
Hippo通路受到广泛的上游调控因子的调控,包括细胞-细胞接触、来自周围环境刺激、Wnt信号传导、GPCR-配体相互作用和各种细胞应激条件。 YAP/TAZ促进糖酵解和谷氨酸代谢 YAP/TAZ活性在许多类型的癌症中都是过度活跃。hHippo通路作为细胞生长的主调节因子,参与了多种代谢过程。YAP/TAZ活性通过直接和间接提高糖酵解酶活性来...
当 Hippo 通路关闭时，YAP/TAZ 未被磷酸化，会易位到细胞核中，与 DNA 结合转录因子结合，促进靶基因的表达。■ 上游多重信号输入 MST-LATS 激酶级联的磷酸化事件受到上游多种信号调节，包括 ：1) 介导 Hippo 核心激酶激活的因子。如含 FERM 结构域的 NF2 蛋白、KIBRA 蛋白、TAO 激酶 (TAOK);2) 细胞极性...
Hippo信号通路组成部分主要分为核心激酶的级联反应,上游多重信号的输入以及下游靶基因的转录调控等三个部分。 核心激酶的级联反应 Hippo信号通路的核心由一个高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶级联组成,该级联负调控转录共激活因子YAP和TAZ的表达和活性。在哺乳动物中,参与该通路的核心激酶包括哺乳动物ste20样蛋白激酶1 (MST...
Hippo信号通路在调控器官大小调控及组织稳态维持中发挥重要作用。该通路异常,特别是下游效应因子YAP/TAZ持续活化,参与多种肿瘤的发生发展。虽然很多证据表明Hippo通路在肿瘤发生中具有关键作用,但除NF2以外,Hippo 通路基因的遗传改变在人类肿瘤中相对罕见。NF2基因突变是导致家族遗传性Ⅱ型神经纤维瘤的主要原因,此外,NF2 ...
Hippo通路在肿瘤发生过程中控制多种中枢细胞功能,对该通路的深入研究主要集中在癌细胞上。然而,Hippo通路在三阴性乳腺癌中调节肿瘤-间质相互作用中的作用仍不清楚。因此,本研究的重点是揭示Hippo/YAP/TAZ信号通路对免疫微环境的影响。我们的研究结果显示,Hippo通路的活性与TNBC中更糟糕的疾病预后相关,可能通过TAZ/IL-...