以Hippo信号通路为切入点,深入探究粉防己碱对MCF-7/ADR细胞的影响及其分子作用机制。采用Western blotting对Hippo通路中的关键节点蛋白MST1、YAP1、LATS1、TAZ进行分析,发现粉防己碱能够激活Hippo通路上的MST1蛋白,从而提高MST1的表达水平,激活LATS1,活化...
Hippo-Yap信号通路是进化上高度保守,对调控细胞生长至关重要的一条信号通路。Hippo信号激酶Lats1/2会促使下游蛋白Yap/Taz的磷酸化。磷酸化的Yap/Taz会停留在细胞质中进而被降解,而非磷酸化形式的Yap/Taz则能入核并结合Tead等转录因子,调控下游基因表达。 近年来大量研究发现Hippo-Yap通路在各种组织和器官的发育,再生...
Hippo信号通路YAP蛋白调控细胞命运决定 一、Hippo信号通路概述 Hippo信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路,最初是在果蝇中被发现的。它在调控细胞增殖、分化、凋亡以及组织器官大小等方面都起着至关重要的作用。 在哺乳动物中,Hippo信号通路的核心组件包括一系列的激酶和磷酸酶等。上游的信号可以通过激活或抑制这些...
Vivace的YAP-TEAD转录活性抑制剂被设计用于靶向Hippo-YAP通路,该通路已被证明参与细胞增殖、程序性细胞死亡和细胞迁移的调节。当健康时,该通路控制着组织再生和器官的大小和形状。然而,Hippo-YAP通路的突变可能是致癌的,并且是包括间皮瘤、脑膜瘤和神经鞘瘤在内的几种癌症的主要驱动因素。 Hippo–YAP通路的功能障碍也...
《YAP1通过靶向Hippo通路调节食管鳞癌细胞生物学行为》 一、引言 食管鳞状细胞癌(EsophagealSquamousCellCarcinoma,ESCC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高。随着分子生物学和基因组学研究的深入,人们发现多种信号通路和分子在食管鳞癌的发病和发展过程中起到关键作用。近年来,YAP1及其所参与的Hippo...
Hippo通路是哺乳动物细胞中的一个关键通路,当激活Hippo通路时,MST1/2被活化并与含WW结构域的人源重组蛋白(SAV)1形成蛋白复合物,激活大肿瘤抑制基因(LATS)1/2激酶,使其结合单极纺锤体-结合蛋白(MOB)1蛋白,导致YAP磷酸化失活,失活的YAP滞留在细胞质中进行磷酸化和泛素化,并被蛋白酶体降解,抑制下游基因表达,...
Hippo通路的核心效应蛋白YAP(Yes-associated protein)在这一过程中扮演着关键角色,其调控机制和功能一直是生物学领域的研究热点。 1. YAP的结构和功能 YAP是一种核质分布的蛋白,由WW结构域、TEAD结合域和转录激活结构域组成。YAP在细胞核中与转录因子TEAD结合,促进目标基因的转录。YAP通过与其他蛋白相互作用,参与细胞...
蛋白质激酶Hippo信号通路是细胞生长的抑制信号系统，它由上游的MST/SAV/LATS/MOB激酶复合物和下游的YAP/TAZ-TEAD转录复合物构成。这一通路通过调控特定基因的表达来控制细胞增殖与凋亡，从而影响器官的大小和形状。在骨细胞、脂肪细胞、肌细胞分化过程中，Hippo信号通路都扮演着关键角色。此外，它还与癌症发展...
Hippo通路介导PH的抗增生活性 qPCR结果表明KD细胞系中YAP1的转录下降到50%以下(图5A),CTGF和Ankrd1的表达被抑制(图5B-C),证实Hippo通路的持续激活。在此基础上,进行PH处理,通过相关基因表达评估野生型(WT)和YAP1 KD细胞中Hippo通路的激活情况。PH抑制WT CMT93中YAP1、CTGF和Ankrd1的表达,但在YAP1 KD中下降不...
第一步,YAP-TEAD的乳酸化促进Hippo通路靶基因的表达 质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的...