YAP是细胞结构、形状、粘附性和极性的主要传感器,因为它负责将机械信号从组织结构和周围ECM传导到细胞。此外,YAP还参与Wnt通路的形态发生信号的传导。最近的研究表明,Hippo信号通路的某些成分参与了各种组织的纤维化,包括肺、肝、肾脏和心脏。其中间质肌成纤维细胞中YAP/TAZ复合物的激活促进肾脏中的纤维系统发育。 值得...
YAP1)表达从而介导Hippo信号通路诱导肿瘤细胞发生凋亡,推测粉防己碱可以通过介导乳腺癌多重耐药外排蛋白,增加乳腺癌细胞内粉防己碱和阿霉素的蓄积,进而降低YAP表达,激活Hippo信号途径诱导乳腺癌细胞发生凋亡,从而发挥抗肿瘤作用,实现临床应用价值[14-18]。
近年来大量研究发现Hippo-Yap通路在各种组织和器官的发育,再生,疾病和稳态中起到重要的调控作用。 图片来源网络 2022年11月29日,来自美国德州大学的王俊团队在Circulation发表了题为Hippo-Yap Signaling Maintains Sinoatrial Node Homeostasis的文章【1】,首次揭示了Hippo-Yap信号通路在维持成年窦房结 (Sinoatrial node) ...
YAP/Hippo通路首先在果蝇中作为细胞生长和器官大小调节“变阻器”被鉴定,且高度保守【1, 2】。研究表明小鼠中转基因YAP表达可致肝脏急剧过度生长,YAP及其同源物TAZ的激活可将已分化的上皮细胞诱导为组织干细胞,因此,YAP/Hippo通路被认...
此外,抗-YAP-调控的 Hippo 通路,LATS1磷酸化,被循环拉伸抑制。由于 YAP siRNA 损害了拉伸诱导的 MSC 成骨特性,因此循环拉伸诱导的 MSC 成骨转录和分化是由 YAP 核转运介导的。实验还表明,响应循环拉伸的 YAP 核转运被 ROCK 抑制剂消除,这表明 ROCK 和相关的下游级联反应(如 F-肌动蛋白)参与了 YAP 的动态...
除了Hippo 通路的协同效应外,YAP也是机械转导的关键介质。事实上,YAP的时空激活与机械环境的变化相关。在瓣膜重塑过程中,单向剪切应力(USS)在瓣膜的流入表面上产生,其中YAP很少在VECs的核中表达(图1 A)。另一方面,振荡剪切应力(OSS)在流出表面上发生,其中核YAP定位在VECs。VICs中的YAP激活也与静水应力相关。应力在...
以Hippo信号通路为切入点,深入探究粉防己碱对MCF-7/ADR细胞的影响及其分子作用机制。采用Western blotting对Hippo通路中的关键节点蛋白MST1、YAP1、LATS1、TAZ进行分析,发现粉防己碱能够激活Hippo通路上的MST1蛋白,从而提高MST1的表达水平,激活LATS1,活化的LATS1对下游靶基因YAP1和TAZ进行调控,将其磷酸化,降低其含量...
Hippo通路失活导致多种代谢疾病发生[26],YAP可抑制调节肝脏糖异生的基因转录,即通过下调葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1[13],降低血糖水平,但同时间接抑制了肝脏脂质代谢。尽管HIF-1α/YAP调节NAFLD和糖代谢、脂代谢之间相关性的具体机制仍不清楚,但可从现有证据观察到HFD通过HIF-1α/YAP轴促进...
以Hippo信号通路为切入点,深入探究粉防己碱对MCF-7/ADR细胞的影响及其分子作用机制。采用Western blotting对Hippo通路中的关键节点蛋白MST1、YAP1、LATS1、TAZ进行分析,发现粉防己碱能够激活Hippo通路上的MST1蛋白,从而提高MST1的表达水平,激活LATS1,活化的LATS1对下游靶基因YAP1和TAZ进行调控,将其磷酸化,降低其含量...
窦房结是心脏的起搏器结构，心脏传导系统的重要组成部分，功能至关重要，能够启动和维持正常心跳，其病变或功能缺陷则会引起心率失常等心脏疾病甚至突发死亡。由于组成和功能的复杂性和研究上的技术难度，此前Hippo通路在心脏传导系统包括窦房结中的功能研究还处于空白。为了研究Hippo通路在心脏传导系统中的...