另外YAP–TEAD复合体有三个结合界面（Interface 1,2,3）。利用多肽或者小分子与YAP直接竞争TEAD的结合，抑制YAP的活性就可以阻止YAP–TEAD复合物的形成比如多肽化合物Super-TDU，peptide 17和金黄三羧酸（aurintricarboxylic acid）阻断。图2 当前的治疗候选药物主要集中在间接抑制TEAD内部的口袋（比如VT3989）或者直接破...
新型YAP - TEAD相互作用抑制剂在分子对接中的抗增殖和抗吸收作用 Hippo途径是细胞生长,增殖和迁移的重要调节因子。TEAD转录因子位于Hippo途径的核心,对于调节器官生长和伤口修复至关重要。TEAD的失调和其调节辅因子Yes-相关蛋白(YAP)已涉及许多人类癌症和过度增殖病理过程。因此,YAP-TEAD复合物是一种很有前景的治疗靶点...
YAP/TAZ/TEAD信号传导的失调,可能是患者对各种靶向疗法和化疗产生内在和获得性耐药的主要机制。目前FDA批准的间接阻断YAP/TAZ激活或YAP/TAZ关键下游靶点的药物在临床上已显示出降低治疗耐药性的结果。因此,直接抑制YAP/TAZ/TEAD信号通路的小分子口服候选药物TYK-01054将有可能为出现耐药的肿瘤患者带来切实的希望。 目前,...
光敏剂维替泊芬已被用于防止 YAP/TEAD 相互作用19、20和一种模拟退化样蛋白 4 功能的肽,它阻断 YAP-TEAD 相互作用,也抑制胃癌中的肿瘤生长。21 最近的一种方法是针对 TEAD 蛋白的棕榈酰化,这对于蛋白质稳定性、与 YAP 或 TAZ 的相互作用以及 TEAD 依赖性转录是必需的。22在一项研究中,自棕榈酰化抑制剂的使...
4月11日,同源康医药宣布,其自主研发的新一代口服、高效、高选择性的小分子YAP/TEAD抑制剂TYK-01054获美国FDA批准开展临床研究。同源康医药也已与中国NMPA进行了该产品的Pre-IND沟通交流,将于近期正式提交IND。 Hippo是一条经典的信号通路,它可以剧烈调控器官大小...
导读:目前全球没有获批上市的YAP/TEAD抑制剂。 2024年4月11日,同源康医药宣布,其自主研发的新一代口服、高效、高选择性的小分子YAP/TEAD抑制剂TYK-01054获得美国食品药品监督管理局(FDA)同意开展临床试验的正式函件(Study May Proceed Letter)。这是同源康医药第六个获得FDA批准临床试验的创新药。
Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)为Hippo信号通路下游效应因子,通过与转录增强子相关域(transcription enhancer associated domain,TEAD)家族转录因子结合来调节DNA转录,作为转录共激活因子,调控细胞增殖分化。最近,HIF-1α与YAP在NAFLD中的作用已逐渐引起关注。
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一期试验结果,一类第一YAP/TEAD抑制剂VT3989在晚期恶性间皮瘤和其他NF2突变肿瘤患者中具有良好的耐受性和持久的抗肿瘤反应。 图片:Timothy A. Yap,医学博士,博士 来源:德克萨斯大学安德森癌症中心 根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的一项一期试验结果,一流的YA...
2、发现了YAP-TEAD通路可以使衰老的MSC细胞重新获得新生从而缓解骨关节炎,并在3种衰老细胞模型中得到了验证,并在动物身上进行了基因治疗,这为以后干细胞治疗骨关节炎的临床研究提供了一定的实验基础。 唯一遗憾的是YAP-TEAD已加被研究得很透彻了,如果能重新发现一个新的通路调控细胞衰老就完美了。
总而言之,该研究发现了丙氨酰tRNA合成酶AARS1感应细胞内乳酸水平,作为乳酰基转移酶的非经典功能;揭示了其完全不需要乳酰辅酶A,而是直接利用乳酸作为乳酰基供体,催化YAP-TEAD等蛋白质发生乳酰化修饰的功能和机制。AARS1这一非经典功能...