根据研究,非小细胞肺癌(NSCLC)患者多达77%需要接受放疗,但许多患者对放疗并没有良好的反应,放射抵抗成为一种普遍现象。研究表明,YAP(Yes相关蛋白)在放疗后的去磷酸化反应中起到了关键作用。YAP通过与转录因子TEAD4结合,激活了NRP1基因的表达,从而促进了NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,最终增强了肿瘤对放疗的抵抗力。
重要的是,活性TEAD非依赖性最小TNT1基因启动子,它缺乏TEAD结合位元素,不是由CPD3的任何浓度抑制测试,表明CPD3选择性抑制TEAD依赖性转录,并且不降低非特异性的转录TEAD非依赖性基因。此外,内源性CCN1和CTGF基因的稳态mRNA水平,已知参与促进细胞增殖和迁移,但不是TEAD-独立的管家基因36B4也被CPD3显着抑制(补充图4...
When TEAD2 DNA-binding domain was fused with virus protein 16 transcriptional activation domain, it synergized with activated 尾-catenin to promote HB formation in vivo. Among TEAD genes, silencing of TEAD4 consistently inhibited tumor growth and Yap target gene expression in HB cell lines. ...
我们发现,非共价结合的2(TED-347),以表现出TEAD4变化不大到TEAD4⋅Yap1结合亲和力(ΔΔGMMGBSA = 0.5±0.1千卡/摩尔)。但是,与TEAD4 的2(TED-347)共价键形成导致TEAD4对Yap1的亲和力损失大大增加了近10.9±0.1 kcal / mol(图1F)。结合亲和力降低20倍,表明Cys-367处的加合物形成导致TEAD4·Yap1蛋白与蛋...
骨细胞样细胞系MLO-Y4机械负荷导致YAP/TAZ通路的激活,如靶基因Ankdr1和Tead4的表达增加所示(图1 B),免疫荧光进一步证实了YAP/TAZ信号的激活,并量化了核易位,这在机械负荷下增加(图1 C)。3D压缩不仅降低了Yap表达,而且增加了Taz表达(图1 D)。此外,3D压缩增强了YAP/TAZ的蛋白表达,从而表明YAP/TAZ蛋白的稳定(...
千余种肿瘤分析揭示YAP/TAZ“二进制”调控规则 撰文 | 雪月 #肿瘤# 转录共激活因子YAP 和 TAZ是人实体瘤致癌驱动因素，它们能够与转录因子相互作用。TEAD1-4将YAP招募至AP1复合物，作用于增强子，促进细胞周期相关基因表达，诱导肿瘤发生。而在非实体瘤、多发性骨髓瘤中，异位表达YAP会促进P73介导的细胞凋亡。在...
进一步研究表明,vgll4通过其c端TDU结构域和YAP竞争性结合TEAD4,从而抑制Yap活性。更重要的是,仅vgll4的TDU结构域就能发挥与其全长相似的抑制Yap的活性。研究人员随后分析了vgll4和tead4形成的复合物的三维结构,发现vgll4和Yap在tead4上具有不同的关键结合位点。
骨细胞样细胞系 MLO-Y4 机械负荷导致 YAP/TAZ 通路的激活,如靶基因 Ankdr1 和 Tead4 的表达增加所示(图1 B),免疫荧光进一步证实了 YAP/TAZ 信号的激活,并量化了核易位,这在机械负荷下增加(图1 C)。3D 压缩不仅降低了 ...
核YAP通过在基因调控元件上与β-catenin、TEAD4相互作用,调控β-catenin靶基因表达。患者的蛋白质组学数据显示,在基底样乳腺癌中,YAP信号上调。该研究表明,在基底样乳腺癌中,β-catenin活性依赖于YAP信号传导,进而调控CSC进程。该研究的意义在于,靶向YAP / TEAD4 /β-catenin复合物为根除基底样乳腺癌中的CSC提供了...
YAP和TAZ与DNA结合TEAD蛋白 (TEAD 1-4) 结合,激活细胞周期和细胞凋亡调节因子的表达,从而驱动肿瘤生长。最近的研究结果表明,YAP和/或TAZ对肿瘤生长至关重要,这凸显了阻断其活性的迫切需要。已经尝试了许多方法来阻断 YAP/TAZ和TEAD蛋白...