YAP–TEAD结合需要在TEAD的中央口袋中对半胱氨酸残基进行棕榈酰化（palmitoylation）才能刺激转录。棕榈酰化是一种脂质修饰，涉及将棕榈酰基（棕榈酸的酰基）附加到蛋白质的半胱氨酸残基上。棕榈酰化可以影响蛋白质的折叠、定位和功能。在YAP中，棕榈酰化在调节蛋白的核定位中起重要作用。当YAP被棕榈酰化时，它会被定位到...
激活蛋白YAP。这种蛋白质之间的相互作用在许多肿瘤中被错误地调节,例如通过导致TEAD-YAP转录复合物激活增加的突变。 该出版物是在跨学科和发展的国际合作,与工作组Rahnenführer和统计学院在TU炒多特蒙德大学,谁开发用于药物发现与DNA编码库(德尔斯)的新算法; 与格罗宁根大学(University of Groningen)的Dömling工作组合...
最近对YAP -TEAD1复合物(51)(PDB登录号3KYS)的晶体结构的阐述开启了合理设计的直接YAP - TEAD相互作用抑制剂的可能性。晶体学表明YAP蛋白包裹在TEAD1 的YAP结合结构域周围,在三个不同的相互作用界面上形成广泛的相互作用。结构和突变研究鉴定了少量高度保守的氨基酸,即Ser 94,Phe 95和Phe 96,位于YAP的Ω环中,...
Enrichr 分析显示,Hippo-MST1 通路(包括 YAP-TEAD 复合体)位于基因本体(GO)生物过程、反应组或 GO 细胞成分等多个排名的前列。沉默TEAD2、MOB1A和MAP4K1 mRNA 可减少存活衰老细胞的数量。蛋白质印迹分析显示,Hippo 成分的水平没有变化,但 YAP-TEAD 复合物的活性在衰老细胞中增加。 随后研究人员评估抑制该途径的...
YAP-TEAD 1轴独立于细胞-细胞接触控制PSC力学 雅普核活性对底物硬度敏感,并且在许多成体细胞类型中受细胞-细胞相互作用负调控[11,12]。在这些细胞中,在硬度大于0.5 [12]或5 kPa [28]的基质上观察到雅普穿梭于细胞核。 人胚胎干细胞系(hESC)和诱导多能干细胞(iPSC)在高细胞密度下以紧密集落生长;虽然这种情况...
4月11日,同源康医药宣布,其自主研发的新一代口服、高效、高选择性的小分子YAP/TEAD抑制剂TYK-01054获美国FDA批准开展临床研究。同源康医药也已与中国NMPA进行了该产品的Pre-IND沟通交流,将于近期正式提交IND。 Hippo是一条经典的信号通路,它可以剧烈调控器官大小,其突变会导致组织过度发育,在果蝇中出现的表型让人感...
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一期试验结果,一类第一YAP/TEAD抑制剂VT3989在晚期恶性间皮瘤和其他NF2突变肿瘤患者中具有良好的耐受性和持久的抗肿瘤反应。 图片:Timothy A. Yap,医学博士,博士 来源:德克萨斯大学安德森癌症中心 根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的一项一期试验结果,一流的YA...
YAP蛋白是该通路中最核心的效应分子,在Hippo通路异常时,YAP进入细胞核内与TEADs形成异源二聚体复合物激活下游基因转录。己有报道的TEAD-YAP抑制剂存在分子机制不明确、活性弱、成药性差等劣势,都处于临床前研究阶段。因此,靶向TEAD-YAP的小分子抑制剂的发现与设计仍是亟待解决的热点研究方向。论文第二、三章,我们...
第一步,YAP-TEAD的乳酸化促进Hippo通路靶基因的表达质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的...
多肽YAP-TEAD Inhibitor 1;1659305-78-8 在细胞信号传导与癌症研究领域,多肽YAP-TEAD Inhibitor 1因其特异性抑制YAP/TAZ-TEAD复合体的能力而崭露头角。这一复合体在细胞增殖、迁移与存活过程中扮演核心角色,且常在多种癌症中异常活化。YAP-TEAD Inhibitor 1通过精准锁定这一靶点,展现了巨大的治疗潜力。