为了验证 MSC - 1254 和 MSC - 5046 对 TEAD1 的选择性,研究人员进行了热位移实验和细胞棕榈酰化抑制实验。结果表明,在 10μM 的浓度下,这两种抑制剂对 TEAD1 的棕榈酰化抑制作用明显强于对 TEAD2、TEAD3 和 TEAD4 的抑制作用。这进一步证明了它们对 TEAD1 的选择性,就像精准的导弹,能够准确地命中目标 TE...
TEAD抑制剂全球药企在研情况 数据来源：参考资料6 总之，TEAD抑制剂是一种具有广泛潜在应用的新型药物，目前多款药品仍处于临床一期阶段，但其前景非常光明。随着TEAD抑制剂临床试验的推进，预计相关在研药品将在未来几年内上市，为患者带来新的治疗选择。参考资料：1.管教授最新综述：https://www.nature.com/articles...
智通财经APP获悉，由生成式人工智能(AI)驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布，继2024年6月获得孤儿药认定(Orphan Drug Designation, ODD)后，公司自主研发的潜在“同类最佳”(best-in-class)泛TEAD抑制剂ISM6331于2024年7月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的IND批件，用于治疗间皮瘤。使英矽智能获得临床试验批件...
由生成式人工智能(AI)驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能(Insilico Medicine)宣布,继2024年6月获得孤儿药认定(Orphan Drug Designation, ODD)后,公司自主研发的潜在"同类最佳"(best-in-class)泛TEAD抑制剂ISM6331于2024年7月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的IND批件,用于治疗间皮瘤。使英矽智能获得临床试验批件...
河马信号通路(Hippopathway)是最早在果蝇中鉴定出的一条肿瘤抑制通路,当河马信号通路发生异常被关闭时会导致多种癌症恶化。 YAP和TEAD是河马信号通路中两个重要的转录因子,YAP和TEAD的相互作用是河马信号通路中一个关键的调节步骤。 抑制YAP和TEAD的相互作用,是治疗癌症的一种有希望的策略。
图4 通过分子动力学和CADD辅助设计优化TEAD抑制剂的故事 图片来源:参考资料2 其中,靶向TEAD-YAP蛋白质蛋白质相互作用表面的抑制剂代表化合物Example 174(专利号:US 20210299100A1)在AACR2023大会简单海报介绍了临床一期化合物IAG933(结构应该类似图2中的compound 174)的最新情况: ...
近日,美国基因泰克和罗氏公司研究团队合作,发现了能够与TEAD脂质口袋结合,并且通过变构调节抑制YAP/TAZ与TEAD间的相互作用的强效泛TEAD小分子抑制剂GNE-7883,该抑制剂的抗增殖活性及体内抗肿瘤活性已得到证实,并且其有望能够克服KRAS-G12...
ISM6331是一款泛TEAD非共价抑制剂,其新颖分子骨架由英矽智能自有生成化学平台Chemistry42生成,具有同类最佳(best-in-class)潜力。临床前研究显示:ISM6331在多个细胞系中展现出广谱抗肿瘤效果,在动物模型中低剂量起效,同时具备良好的口服生物利用度以及较大的安全窗。
5.默克MSC-4106设计论文并对比了目前主流TEAD抑制剂的活性和正对TEAD1-4的选择性:网页链接 6.有关AACR大会TEAD相关管线:网页链接 7.生物世界:国际著名生物学家管坤良教授回国,全职加入西湖大学,系统介绍其10篇代表性论文 免费领取药智数据VIP试用:网页链接 ...
YAP和TEAD是河马信号通路中两个重要的转录因子,YAP和TEAD的相互作用是河马信号通路中一个关键的调节步骤。 抑制YAP和TEAD的相互作用,是治疗癌症的一种有希望的策略。 01 最新!TEAD抑制剂研究进展 最近,河马通路之父管坤良教授在自然综述介绍了河马通路的生物学背景以及癌症治疗领域的最新进展。