我们在CTR或雅普−/− hESC中异位表达TEAD 1或TEAD 4 [33]。当与GFP对照(ECTR-GFP= 4170.0 ± 891.7Pa)相比时,TEAD 1过表达显著增加细胞杨氏模量(ECTR-TEAD 1= 6466.08 ± 1131.70Pa),而TEAD 4具有适度的非显著作用(ECTR-TEAD 4= 4310.21 ± 919.63Pa)。在雅普−/− hESC中转染TEAD 1或TEAD 4...
图1 AARS1与YAP-TEAD1相互作用,并使其乳酸化修饰(Ref. Fig 2/S2) 第三步,YAP和TEAD直接被SIRT1去乙酰化探索可能导致YAP去乙酰化的酶。Sirtuin(去乙酰化酶)抑制剂烟酰胺(NAM)处理细胞,显著增加了YAP的乳酸化(图2a)。对sirtuin去乙酰化酶家族成员(SIRT1-SIRT7)进行筛选,发现SIRT1的过表达显著降低了YAP的...
GST pulldown实验也显示AARS1和YAP-TEAD1直接互作(图1i-j)。体外乳酸化实验表明,AARS1能够直接使WT TEAD1乳酸化(图1k),但不能使其K108R突变体乳酸化(图1l)。 在HEK293FT细胞中,过表达WT AARS1而非其5M突变体促进了YAP-TEAD1的乳酸化(图1m),而敲低AARS1则显著降低了YAP-TEAD1的乳酸化水平(图1n)。表...
ChIP-Seq分析发现YAP-TEAD1在AARS1的启动子上富集,表明AARS1是YAP-TEAD1的下游靶基因。此外,ChIP实验显示YAP-TEAD1与AARS1的启动子结合。荧光素酶报告基因实验显示,YAP-TEAD1的过表达以剂量依赖的方式增加了WT载体的活性,但不影响突变载体的活性。结果表明,AARS1是YAP- tead1的直接靶基因,细胞内乳酸驱动AARS1和...
ChIP-Seq分析发现YAP-TEAD1在AARS1的启动子上富集,表明AARS1是YAP-TEAD1的下游靶基因。此外,ChIP实验显示YAP-TEAD1与AARS1的启动子结合。荧光素酶报告基因实验显示,YAP-TEAD1的过表达以剂量依赖的方式增加了WT载体的活性,但不影响突变载体的活性。结果表明,AARS1是YAP- tead1的直接靶基因,细胞内乳酸驱动AARS1和...
(P<0.05),而在退化期黄体组织中YAP和TEAD1表达量最低.免疫组织化学结果显示,YAP和TEAD1主要分布于牦牛粒性黄体细胞,血管内皮细胞以及成纤维细胞.研究结果表明,YAP和TEAD1介导Hippo信号通路通过刺激黄体细胞的增殖,参与了雌性牦牛黄体组织的形成,发育和功能发挥,并且与此过程中血管生成有关.本研究为进一步探索Hippo通路...
体外乳酸化实验表明,AARS1能够直接使WT TEAD1乳酸化(图1k),但不能使其K108R突变体乳酸化(图1l)。在HEK293FT细胞中,过表达WT AARS1而非其5M突变体促进了YAP-TEAD1的乳酸化(图1m),而敲低AARS1则显著降低了YAP-TEAD1的乳酸化水平(图1n)。表明AARS1与YAP-TEAD1相互作用,并使其乳酸化修饰。图1 AARS1与...
AARS1是YAP-..ChIP-Seq分析发现YAP-TEAD1在AARS1的启动子上富集,表明AARS1是YAP-TEAD1的下游靶基因。此外,ChIP实验显示YAP-TEAD1与AARS1的启动子结合。荧光素酶报告基因
1)当成骨细胞受到压缩力负荷时,整合素接受机械信号传导至GPX4,随后YAP细胞信号激活,导致细胞增殖受到抑制。( 2)压缩力协同fer-1处理后,GPX4被恢复并被诱导抑制YAP通路,随后细胞增殖。 综上所述,该研究描述了机械压缩力诱导的成骨细胞铁死亡的潜在机制,特别是在与 YAP-TEAD 通路相关的铁死亡中。此外,GPX4 在压缩力...
比如VT3989就是一种靶向TEAD棕榈化口袋的别构抑制剂，在恶性间皮瘤和其他携带NF2突变的实体瘤患者中表现出持久抗肿瘤活性和耐受性。另外YAP–TEAD复合体有三个结合界面（Interface 1,2,3）。利用多肽或者小分子与YAP直接竞争TEAD的结合，抑制YAP的活性就可以阻止YAP–TEAD复合物的形成比如多肽化合物Super-TDU，peptide...