冯·希佩尔-林道综合征(VHL)是一种遗传性癌症综合征,易患多种恶性和良性肿瘤。它是由VHL中的杂合胚系变异引起的,导致缺氧诱导因子(HIF2a)水平升高,从而触发与细胞生长和血管生成相关的生长因子的产生。贝组替凡是一种HIF2a抑制剂,已获FDA批准用于治疗患有VHL相关肿瘤的成年人,但目前仅有两例关于使用贝组替凡治疗...
冯·希佩尔-林道综合征(VHL)是一种遗传性癌症综合征,易患多种恶性和良性肿瘤。它是由VHL中的杂合胚系变异引起的,导致缺氧诱导因子(HIF2a)水平升高,从而触发与细胞生长和血管生成相关的生长因子的产生。贝组替凡是一种HIF2a抑制剂,已获FDA批准用于治疗患有VHL相关肿瘤的成年人,但目前仅有两例关于使用贝组替凡治疗...
来自VHL基因的蛋白在缺氧诱导因子1 α(HIF-a)的羟基化中起重要作用。在VHL中,VHL基因变得无功能。功能性VHL基因的缺失导致HIF-a的过度积累,进而导致大量缺氧诱导基因的过度激活,包括血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子、转化生长因子、葡萄糖转运蛋白1和磷酸果糖激酶1。VHL/缺氧诱导因子通路被认为在VHL相关...
HIF-2α抑制剂贝组替凡之前在VHL病相关肿瘤中显示出疗效,贝组替凡是目前美国批准用于VHL病相关pNETs患者的唯一全身性治疗。在目前的分析中,贝组替凡在有VHL病相关胰腺病变的患者(包括pNETs患者)中继续表现出持久的抗肿瘤活性。pNETs和浆液性囊腺瘤的ORR为84%,仅pNETs的ORR为91%。这些缓解是持久的,大多数患...
VHL综合征是一种常染色体先行遗传病,可表现为视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤;或嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿等腹腔脏器病变。目前尚缺乏治愈此类疾病的有效方法。在2020年ESMO大会上,美国国家癌症研究所泌尿肿瘤学部的Ramaprasad Srinivasan...
HIF-2α抑制剂贝组替凡之前在VHL病相关肿瘤中显示出疗效,贝组替凡是目前美国批准用于VHL病相关pNETs患者的唯一全身性治疗。在目前的分析中,贝组替凡在有VHL病相关胰腺病变的患者(包括pNETs患者)中继续表现出持久的抗肿瘤活性。pNETs和浆液性囊腺瘤的ORR为84%,仅pNETs的ORR为91%。这些缓解是持久的,大多数患...
而获批的孤儿药Belzutifan作为HIF-2α抑制剂,可以抑制肿瘤细胞中HIF-2a靶基因的表达,进而减少HIF-2a基因对多种致癌基因的刺激。 有一种名为VHL综合征的疾病就是由于缺乏部分VHL蛋白功能导致的,而高达70%的VHL综合征患者最终会罹患肾细胞癌, 90%以上的肾透明细胞...
miR-2355-5p overexpression is HIF-2α dependent To determine the relationship between VHL and miR-2355-5p, we knocked down VHL in 786-0 VHL cells using the CRISPR/Cas9 system (Fig.2A) [22]. As anticipated, miR-2355-5p expression significantly increased in Cr.VHL cells (Fig.2B), which...
在 VHL 综合征患者中,由于 VHL 基因的突变,导致 HIF-2α 无法正常降解,从而过度积累,促进肿瘤的生长和发展。贝组替凡能够特异性地结合并抑制 HIF-2α,阻断其下游信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成和代谢,从而达到治疗肿瘤的目的。临床试验 在LI TES PARK-004研究中,缺氧诱导因子-2a抑制剂贝组替凡在von ...
VHL-HIF-缺氧反应基因通路在肾癌的发生发展中起着重要的作用.VHL基因异常,导致HIF降解减少,积聚,与缺氧反应基因启动子区的缺氧反应元件结合,启动缺氧反应基因的转录激活,促进细胞增殖,新生血管形成,细胞浸润和远处转移,促进肾癌的发生发展.HIF在这一通路中扮演着至关重要的角色,尤其是HIF-2a,更具致癌性.随着研究的...