(VHL)蛋白是 PROTAC 广泛使用的 E3 连接酶之一。以共价方式与 E3 连接酶配位的 PROTACs 引起了人们的浓厚兴趣,可将三元复合物转化为修饰 E3 与底物之间的简单二元相互作用(图 1A),因而比可逆配位的 PROTACs 具有潜在优势。迄今为止,已报道的共...
导致嗜铬细胞瘤伴随低风险(或无风险)的肾细胞癌的错义突变,其产生的蛋白质在含氧的情况下,将 HIF1a 泛素化的功能是优于导致嗜铬细胞瘤伴随肾细胞癌的错义突变。此外,若在发育时期改变交感神经-肾上腺前驱物细胞控制细胞凋亡分子路径的蛋白质平衡,突变的 VHL 蛋白质较易形成嗜铬细胞瘤,这类型的细胞在生长后期有较...
VHL基因和HIF-1α在肾细胞癌中的研究进展 黄红卫 王仁勇 (南昌大学第二附属医院泌尿外科 江西 南昌 330006) 摘要:VHL基因是典型的抑癌基因,定位于常染色体3p25-26区域,其产物pVHL能与ElonginB-C、CUL2、Rbx1蛋白组成VHL-ElonginB/ C-CUL2-Rbx1复合物,参与人体内多种蛋白的降解过程,同时和转录调控、细胞增殖、...
龚侃教授团队发现,错义突变的VHL蛋白仍然保留降解HIF的能力,即VHL基因错义突变导致肾癌发生的机制是突变蛋白降解加快,而不是蛋白本身功能缺失。小分子药物celastrol可抑制突变VHL蛋白的降解,因此VHL蛋白也可能成为肾癌治疗的新靶点。 龚侃教授及其团队在VHL综合征基因相关肾癌的遗传学研究中获得新突破,不仅发现了同人VHL病...
VHL/HIF-1α信号通路可能与肿瘤干细胞生长和分化密切相关。王洪海李连宏毛俊王波马威范盼红侯震寰临床与实验病理学杂志王洪海;李连宏;毛俊;王波;马威;范盼红;侯震寰.乳腺癌中干细胞标志物ALDHl及VHL/HIF-1α的表达及意义.临床与实验病理学杂志.2013.598-602王洪海,李连宏,毛俊,等.乳腺癌中干细胞标志物ALDHl...
2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现细胞感应和适应氧气变化机制的三位科学家。在氧气充足时,细胞中的缺氧诱导因子HIF1a会与一种物质VHL结合进而被相应的蛋白酶水解
Polymorphisms in the hypoxia inducible factor-1alpha gene (HIF1A) are associated with the renal cell carcinoma phenotype. Cancer Genet Cytogenet. 2004;153(2):122–6. doi:10.1016/j.cancergencyto.2004.01.014. CrossRef Percy MJ, Mooney SM, McMullin MF, Flores A, Lappin TR, Lee FS. A ...
除了作为破坏VHL/HIF-1α相互作用并因此上调HIF-1a 依赖性过程的化学探针的明显应用外,VHL抑制剂已作为进一步化学开发的平台,例如用于生物物理测定的VHL招募荧光或NMR探针。特别是,针对VHL的高亲和力、高特异性小分子配体的开发为PROTACs的开发铺平了道路,导...
其可通过调控红细胞和肿瘤血管生成,能量代谢,细胞周期以及细胞凋亡来促进肿瘤生长.VHL基因可通过抑制HIF1α的表达来抑制无氧代谢,血管生成,促红素生成及细胞侵袭等从而抑制肿瘤生长,侵袭及转移.同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL,HIF-1α为靶点的肾透明细胞癌的基因治疗提供...