(VHL)蛋白是 PROTAC 广泛使用的 E3 连接酶之一。以共价方式与 E3 连接酶配位的 PROTACs 引起了人们的浓厚兴趣,可将三元复合物转化为修饰 E3 与底物之间的简单二元相互作用(图 1A),因而比可逆配位的 PROTACs 具有潜在优势。迄今为止,已报道的共...
VHL基因和HIF-1α在肾细胞癌中的研究进展 黄红卫 王仁勇 (南昌大学第二附属医院泌尿外科 江西 南昌 330006) 摘要:VHL基因是典型的抑癌基因,定位于常染色体3p25-26区域,其产物pVHL能与ElonginB-C、CUL2、Rbx1蛋白组成VHL-ElonginB/ C-CUL2-Rbx1复合物,参与人体内多种蛋白的降解过程,同时和转录调控、细胞增殖、...
结论乳腺癌中存在ALDHl、HIF-1α、VHL的异常表达,三者在乳腺癌发生、发展、侵袭和转移中可能具有重要作用。VHL/HIF-1α信号通路可能与肿瘤干细胞生长和分化密切相关。王洪海李连宏毛俊王波马威范盼红侯震寰临床与实验病理学杂志王洪海;李连宏;毛俊;王波;马威;范盼红;侯震寰.乳腺癌中干细胞标志物ALDHl及VHL/HIF...
在O2含量正常时,细胞内的缺氧诱导因子(HIF-la)与VHL 蛋白结合后被迅速降解,导致其含量极少。当O2含量降低时,HIF-la与 ARNT相互作用并结合到特定DNA序列的缺氧调控基因上,促进EPO基因表达,从而合成EPO。HIF-1a的降解途径及作用机理如图所示。下列相关叙述错误的是O_2 脯氨酸羟化酶02O_2^2O_2^(O_2)]VHLOHH...
VHL-HIF-EPO通路 散发性透明细胞癌中存在VHL基因突变,突变率为53%。同时,经长时间随访发现,非遗传性肾透明细胞癌中VHL基因突变失活可能提示患者预后更好,尤其对于高分期和高分级肿瘤患者。 研究发现,在VHL-HIF-下游因子通路中,首次提出HIF-2α的作用比HIF-1α更重要;肾细胞可能存在Epo“自分泌、旁分泌”机制。
Polymorphisms in the hypoxia inducible factor-1alpha gene (HIF1A) are associated with the renal cell carcinoma phenotype. Cancer Genet Cytogenet. 2004;153(2):122–6. doi:10.1016/j.cancergencyto.2004.01.014. CrossRef Percy MJ, Mooney SM, McMullin MF, Flores A, Lappin TR, Lee FS. A ...
VHL、FIH-l对HIF一1n蛋白水平的影响。 方法:采用RT—PCR技术检测42例大肠癌组织和相应的癌旁正常粘膜组织中 VHLmRNA、FIH—lmRNA的表达,采用免疫组化sP法检测HIF一1a蛋白在大肠癌 和癌旁正常组织中的表达,Spearman相关关系检验分析它们之间的相关性。
其可通过调控红细胞和肿瘤血管生成,能量代谢,细胞周期以及细胞凋亡来促进肿瘤生长.VHL基因可通过抑制HIF1α的表达来抑制无氧代谢,血管生成,促红素生成及细胞侵袭等从而抑制肿瘤生长,侵袭及转移.同时在研究时发现VHL蛋白可以调控HIF-1αmRNA的表达,阐明其分子机制可为以VHL,HIF-1α为靶点的肾透明细胞癌的基因治疗提供...
除了作为破坏VHL/HIF-1α相互作用并因此上调HIF-1a 依赖性过程的化学探针的明显应用外,VHL抑制剂已作为进一步化学开发的平台,例如用于生物物理测定的VHL招募荧光或NMR探针。特别是,针对VHL的高亲和力、高特异性小分子配体的开发为PROTACs的开发铺平了道路,导...